研究显示唐氏综合症是一种Double-Prion疾病,如阿尔茨海默氏症

唐氏综合症患者的大脑开发相同的神经退行性与阿尔茨海默氏症和斑块和神经元纤维缠结并经常展示四五十岁的神经退行性疾病的迹象。加州大学旧金山分校的研究人员的一项最新研究表明,这些是由相同的β淀粉样蛋白斑块和神经元纤维缠结并(Aß)和τ朊病毒,他们显示背后的阿尔茨海默病在2019年。

朊病毒开始变得畸形,self-propagate正常蛋白质,通过迫使组织像感染传播正常蛋白质采用相同的错误折叠的形状。在阿尔茨海默氏症和唐氏综合症,Aß和τ朊病毒在大脑中积累,他们往往引起的神经功能障碍,表现为痴呆。

τAß斑块和神经元纤维缠结并在大多数人很明显由40岁患有唐氏综合症,根据美国国家老龄问题研究所,至少有50%的人口发展中阿尔茨海默氏症,因为他们的年龄。

的新的研究,11月7日出版,2022年美国国家科学院院刊》上,突显出更好的理解唐氏综合症会导致关于阿尔茨海默氏症的新见解,。

“这里有两个疾病——唐氏综合症和阿尔茨海默氏症——完全不同的原因,然而我们看到相同的疾病生物学。真的很奇怪,”说斯坦利Prusiner医学博士,这项研究的资深作者,谁1997年被授予诺贝尔奖为他发现朊病毒吗。

唐氏综合症是最常见的神经退行性疾病在美国年轻人中,而阿尔茨海默氏症是最常见的成年人。

唐氏综合症的发生是因为一个额外的21号染色体的拷贝。许多基因在染色体中一个叫做应用程序,它编码β淀粉样蛋白的主要组件之一。用额外的基因副本,患有唐氏综合症的人产生多余的应用程序,这可以解释为何她们在生命的早期开发淀粉样斑块。

年轻的大脑给一个清晰的画面

有人知道,Aß斑块和τ陶蛋白缠结则是出现在唐氏综合症和阿尔茨海默氏症。有显示这些神经退行性特性是由朊病毒引发了早些时候在阿尔茨海默氏症,研究人员想知道同样的异常蛋白质是否患有唐氏综合症的出现在人们的大脑。

虽然已经有大量研究这些斑块和神经元纤维缠结的老年痴呆症患者的大脑中,是很有挑战性的,辨别哪些大脑的变化从老的年龄和朊病毒活动,Prusiner主任说加州大学旧金山分校神经退行性疾病研究所的一部分,加州大学旧金山分校神经科学研究所威尔。

“因为我们看到相同的斑块和神经元纤维缠结病理在更年轻的时候在患有唐氏综合症的人,学习他们的大脑让我们会更好的了解疾病的早期过程形成,大脑变得复杂之前,所有的变化,继续在老龄化,”他说。”,理想情况下,你想要治疗,解决这些早期阶段。”

采用小说上的变异分析他们使用在阿尔茨海默氏症的研究中,研究小组看着从已故的唐氏综合症患者捐赠的组织样本,他们来自世界各地生物银行。捐赠者的28个样本的年龄在19到65岁,研究人员能够隔离可测量的大量Aß和τ朊病毒在几乎所有的他们。

新见解可能导致预防

朊病毒的结果证实不仅参与神经退化的唐氏综合症,但Aß驱动器τ缠结的形成以及淀粉样斑块,关系一直怀疑但不证明。

“领域长期以来一直试图理解这两个之间的十字路口是病态,”作者说卡洛Condello博士,加州大学旧金山分校神经退行性疾病研究所的成员。”唐氏综合症的情况证实了想法;现在你有这个额外染色体在驱动Aß,没有τ基因在染色体上。所以,这是真正通过增加Aß的表达,你开始生产τ。”

洞察力和其他人从研究唐氏综合症患者的大脑将会导致一个更好的朊病毒开始形成首先,Condello说。

唐氏综合症的脑组织是否会被证明是开发治疗阿尔茨海默氏症的最终模型还有待观察,研究人员说。而朊病毒病理学的两个障碍共享许多相似之处,也有一些差异,可能会限制。

不过,研究人员说,研究斑块和神经元纤维缠结在唐氏综合症是一种很有前途的路线来识别特定的朊病毒出现在疾病的早期阶段的过程。洞察力可以打开新的远景不仅治疗,甚至抵挡阿尔茨海默氏症。

“如果我们能理解这种神经退行性变的开始,我们有一个大的一步能够干预有意义点实际上防止这些大的大脑病变形成,“Condello说。

参考:Condello C,麦克斯韦,卡斯蒂略E, et al . Aβ和τ朊病毒特性的neuropathogenesis唐氏综合症。PNAS。2022;119年(46):e2212954119。doi:10.1073 / pnas.2212954119

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