研究表明,肝癌细胞如何走入歧途

肝癌是最致命的癌症之一。巴塞尔大学的一个研究小组已经发现了如何健康的肝细胞变成了肿瘤细胞。全面的代谢变化成熟肝细胞转换成不成熟的祖细胞。这些细胞迅速增殖和肿瘤发展。

肝癌的原因是多方面的。除了代谢紊乱等这些与肥胖有关,西方世界的主要原因是感染丙型肝炎病毒和高酒精消费。虽然肝细胞癌相比是相对罕见的其他类型的癌症,它是癌症相关死亡的主要原因之一,由于不良预后。

像所有的肿瘤细胞、肝癌细胞增殖迅速,以难以控制的方式。这需要根本性的变化在他们的新陈代谢。在科学期刊“分子细胞”,迈克尔·n·霍尔教授领导的研究人员从生物,巴塞尔大学,现在报告,肝癌细胞减少的生产中心代谢分子。这样,全球代谢中枢使肿瘤细胞增长更快。

肝脏是人体最大的代谢器官。处理和储存营养和解毒作用的有害化合物。当一个健康的肝脏细胞变成癌细胞,它就失去了它的功能。“肿瘤细胞是自私的。他们改变他们的新陈代谢尽快成长,”德克Mossmann博士解释癌症研究员。”然而,在同一时间,他们停止执行他们的任务作为肝细胞。这就是为什么肝功能受损的病人患有肝细胞癌。”

主要的细胞代谢的变化

乙酰辅酶a的分子在细胞代谢中起着核心作用。一方面,许多降解途径的最终产品;另一方面,它需要生产或化学修改许多其他分子。“我们发现,所有乙酰辅酶a生物合成途径在肝癌细胞中表达下调,”第一作者Sujin公园博士解释说。“这将导致更少的乙酰辅酶a进而影响许多其他蛋白质包括代谢酶。这些酶的功能改变,因为他们不再被乙酰辅酶a。例如,这可以帮助肿瘤细胞糖转化为能量更有效。”

另一个效应是,乙酰辅酶a对细胞分化的影响。减少乙酰辅酶a水平促进肝细胞的去分化。换句话说,他们是早期重组,不成熟的发展阶段。他们失去了特征函数,并开始迅速分裂。“我们想知道这是可能的,所有的乙酰辅酶a代谢途径在肿瘤细胞压抑。”Mossmann说。“答案在两种蛋白质被发现,所谓的转录因子,调节广泛的基因,因此广泛引发代谢变化。”

癌症与特定的签名

研究人员观察到这种机制在肝肿瘤小鼠和病人。马库斯·海姆教授病人肿瘤样本获得的生物医药、巴塞尔大学和巴塞尔大学医院。“两个转录因子实际上是关键球员,抑制小鼠预防肿瘤。”说公园。“此外,肿瘤细胞的代谢变化表现出“签名”也可以在其他类型的癌症,如前列腺癌和胰腺癌。”

代谢疾病进展癌症签名还提供了信息。它与一个贫穷的存活率。最大的问题之一是,肝癌是无症状的很长一段时间,因此这种疾病经常发现晚,先进的阶段。手术或肝移植往往不再是一个选项。一个有趣的问题是,当这个癌症签名的发展和它是否可以作为生物标志物的筛查和早期诊断肝癌。

参考:公园的年代,陈Mossmann D, Q, et al .转录因子TEAD2和ea2全球抑制乙酰辅酶a的合成,促进肿瘤发生。摩尔细胞。2022;82 (22):4246 - 4261. - e11。doi:10.1016 / j.molcel.2022.10.027

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