一个新的研究透露细节关于LSD迷幻药和psilocin——神奇蘑菇的活性成分——大脑中与受体结合。研究结果表明,迷幻药产生的抗抑郁作用受体分子脑源性神经营养因子(BDNF),这是一个神经可塑性的重要推手。神经可塑性是大脑的连接重塑的过程本身,形成新的连接。神经可塑性是以前调查抗抑郁药的作用作为一个重要的因素。
研究还表明,迷幻药的抗抑郁作用可以分开生动的幻觉,一些迷幻药的倡导者声称自己是一个至关重要的愈合过程的一部分。
这项研究发表在自然神经科学,仍处于临床前阶段,研究中发现来自实验室细胞培养和老鼠。
迷幻药的崛起
迷幻药有重振精神领域的药物发现,已无法阻挡飙升的潮流心理健康诊断。许诺的结果小和有限的临床试验的可能性提高了药物,可以减轻抑郁症的症状,创伤后应激障碍,甚至成瘾。化合物似乎工作得更快,可以说是更少副作用比经典的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药。
一个主要障碍药物的进展仍然是漫长的他们产生幻觉的旅行。迷幻药物开发试图绕开这些经验,这将需要一个迷幻药物诊所实施代价高昂的住院监督这些药物使它更难许可证供家庭使用。
现在,一项新的研究工作由赫尔辛基大学的科学家已经绘制路线hallucination-free致幻剂这些药物通过挖掘的核心如何绑定到大脑。
一个分子深入探究致幻剂
研究人员使用一套生化技术,允许他们评估LSD迷幻化合物和psilocin绑定到神经元在培养皿中。鉴于致幻剂的角色作为神经可塑性的司机,脑源性神经营养因子及其受体,TrkB,研究小组的主要目标。他们发现LSD结合强烈1000倍比SSRI TrkB氟西汀和快速抗抑郁药物氯胺酮。
然后进一步确定了结合位点,LSD用来抓住TrkB,表明它的目标受体的部分神经元膜。描述哪些部分的蛋白质绑定的关键,研究人员利用基因突变TrkB巧妙不同受体的神经元。至少有一个这些变化,改变单一的氨基酸在蛋白质链,ssri类药物如何绑定到TrkB受损,但没有对迷幻药的影响。这个发现不是共享与其他突变,表明这两种药物相似但略有不同地区有约束力。
团队然后证明迷幻绑定不增加神经元的TrkB水平,而是像一个生物分子救生筏,帮助神经元的受体浮动接近地表,使它更容易为绑定到pro-plasticity脑源性神经营养因子的蛋白质。
抑郁症在老鼠和人类
最后,研究人员检测了TrkB信号如何影响老鼠致幻剂。小鼠的研究精神疾病是一项挑战性的工作。老鼠不能确定问题,采访行为研究倾向于而不是围绕动物如何应对压力的情况。老鼠给LSD显示增加抗抑郁反应,但这些突变破坏分子如何结合TrkB没有。这些后者老鼠仍然显示特征字段使用“head-twitch”来确定5 -羟色胺受体的激活。这将表明TrkB而不是5-HT2A血清素受体是关键中介迷幻药的心理健康促进。
这项发现可能会进一步的争论领域是否non-hallucinogenic致幻剂。这类化合物在人类临床试验测试计划今年开始,工作可能会定义迷幻精神病学的进展。
参考:风车式的R, Girych M,布鲁内CA et al。迷幻药促进脑源性神经营养因子受体TrkB可塑性通过直接绑定。Nat。>。2023年。doi:10.1038 / s41593 - 023 - 01316 - 5
