研究表明引起的安全问题常用的止痛药

安全问题相关的广泛使用止痛药双氯芬酸可能是绑定到一个很少被研究摘要酶的表达可以相差3000倍,从一个个体,根据一项新的研究。

发表在《临床药理学和治疗,从研究结果可以用来开发方法来识别个人严重副作用的风险从双氯芬酸和确定安全计量标准的特定人群,包括妇女、儿童和年轻人的某些种族。

用于战斗与关节炎相关的疼痛和炎症,双氯芬酸是在美国使用非处方药物,直到2013年,当美国食品和药物管理局限制它的处方使用以下报告药物引起心脏损伤。每年超过1000万的处方是写给它在美国也是全球使用最广泛的非甾体抗炎药。这包括许多国家在亚洲,非洲和中东地区,仍然允许非处方使用双氯芬酸。

“大多数患者使用双氯芬酸有关节炎,和他们中的很多人患心脏疾病的风险,”资深作者Bhagwat Prasad,副教授在华盛顿州立大学药学院和制药科学。“所以有担心服用双氯芬酸可能会使他们处于更大的心血管疾病,如心脏病发作和中风的风险。”

先前发现的华盛顿州立大学的团队发现了一个高度的可变性UGT2B17基因表达的一种酶,这种酶是一个已知的球员在双氯芬酸的新陈代谢。研究表明,这种酶是目前在女性比男性的低得多的水平,研究人员认为这可以解释心脏损伤的风险增加服用双氯芬酸的女性。他们还发现,这种酶主要是没有在9岁以下儿童和发现的大型民族差异的人数完全缺乏这种酶的基因,其范围从约20%的白种人约90%的日本人。

威诺娜州立大学在这个新的研究中,研究人员使用人类的肝脏和肠道样本连同计算机建模量化这种酶对双氯芬酸代谢的程度相对于其他相关的酶。他们发现它是一个重要的球员,支持这个想法,低水平的UGT2B17的酶可能会造成心脏损伤与双氯芬酸的使用。

“没有人知道为什么这颗心毒性发生在一些个体,”第一作者Deepak Ahire说,在华盛顿州立大学药学院研究生和制药科学。“我们的研究显示,第一次UGT2B17基因是重要的双氯芬酸代谢和表明UGT2B17基因表达的差异是使人们对双氯芬酸的反应变量,导致一些为别人而毒性药物根本不工作。”

Ahire说,他们研究发现,这种酶代谢主要在小肠双氯芬酸,与其他相关酶活性主要在肝脏。结果,影响研究人员看到的是特定于口服双氯芬酸药片,它提供了最快的吸收和缓解疼痛。只有不到一半写处方的药物在美国是口服双氯芬酸,普拉萨德说。

研究人员的研究表明,它可能是可行的使用基因测试来帮助卫生保健提供者评估安全风险之前开双氯芬酸。普拉萨德还指出,药品监管当局在双氯芬酸的国家仍然可用在柜台应该考虑做功效测试来确定最佳剂量的药物的当地市场。

威诺娜州立大学的研究人员目前的过程中飞行员的临床试验证实了他们的发现。他们的下一步将是寻求与大医院合作研究双氯芬酸之间的联系和心脏损伤病人的电子病历。支持的研究尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所,美国国立卫生研究院的一个组成部分。

参考:普拉萨德Ahire D,海伍德年代,b .肠道代谢双氯芬酸的多态UGT2B17基因与它的高度可变跨群体药物动力学和安全。中国医药和治疗。2023:cpt.2907。doi:10.1002 / cpt.2907

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