研究需要一步Chemotherapy-Resistant治疗前列腺癌

前列腺癌是美国男性死亡的一个主要原因,它对一个最强大的化疗药物顺铂。现在,研究人员报告ACS中央科学开发了第一个治疗的破坏前列腺癌细胞的代谢和释放顺铂削弱细胞,导致它们死亡。在小鼠模型中,一个口头管理版本大幅缩小肿瘤。

顺铂攻击睾丸、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和卵巢癌细胞,损害他们的DNA和有效地破坏肿瘤。然而,这并不是对前列腺癌有效科学家尚不清楚的原因,和许多先进的病例不应对其他疗法,如雄激素剥夺。以前,研究人员小鼠模型所示,随着疾病的进展,肿瘤细胞从对脂肪酸氧化糖酵解转向支持他们的生长和分裂。所以,圣诞老人达和他的同事们从西尔维斯特迈阿密大学综合癌症中心想开发一个治疗,抑制癌症细胞的脂肪酸氧化针对线粒体蛋白质代谢过程是至关重要的,使细胞对顺铂敏感。

研究人员证实,人类前列腺癌细胞存活使用脂肪酸氧化通过评估38患者的活检。然后他们筛选几个cisplatin-containing药物前体化合物,释放以铂为基础的分子分解时,看看他们是否可以抑制脂肪酸氧化。的顺铂前体药物Platin-L,顺铂分子绑定到12-carbon琥珀酸脂肪酸一边和另一方面,有最大的影响通过绑定到一个键长链脂肪酸运输所需的蛋白质,这一代谢过程主要步骤。在试验中,Platin-L前列腺癌细胞的增长减少了50%以上几种不同的细胞系。

开发一种治疗,可以口服,研究人员在纳米颗粒封装Platin-L用有针对性的前列腺癌细胞的生物相容性的聚合物。他们管理的纳米颗粒与有顺铂耐药性前列腺癌小鼠模型,观察到肿瘤缩小,而用生理盐水或顺铂治疗肿瘤动物做了。此外,Platin-L nanoparticle-treated小鼠体重稳定,提高存活率和没有显示周围神经病变。因为治疗影响脂肪酸的新陈代谢,可以提高在其他类型的癌症,研究人员说他们的类型的添加剂Platin-L疗法也可能适用于其他积极的和chemotherapy-resistant癌症。

参考:Kalathil AA,豹头王年代,Ashokan,等。新途径顺铂前体药物利用代谢底物的偏好来克服癌症内在阻力。ACS分Sci。2023年。doi:10.1021 / acscentsci.3c00286

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