“窒息”癌症:防止病变的细胞在低氧

缺氧、氧化不充分的组织,是一个条件中经常发生的所有固体肿瘤,如黑色素瘤皮肤癌。黑色素瘤细胞缺氧不仅能够生存,而且使用它自己的优势通过劫持抗肿瘤免疫反应和发展对传统抗癌治疗耐药机制。癌症的一个关键基因细胞适应缺氧HIF-1α(缺氧诱导因子- 1α)。负责人由博士Bassam Janji肿瘤免疫治疗和微环境(时间)研究小组在卢森堡健康研究所(LIH)和合作在法国和古斯塔夫Roussy癌症中心Thumbay精密医学研究所海湾医科大学在阿联酋,编辑团队使用基因技术来展示针对HIF-1α不仅可以抑制肿瘤生长,但也推动细胞毒性(细胞毒性)免疫细胞癌组织。这一发现提供了宝贵的新目标提供抗黑色素瘤更容易抗癌治疗。最近他们的研究结果发表在著名的致癌基因日报》。

黑素瘤是一种皮肤癌开发从黑色素细胞,细胞色素的生产负责。黑色素瘤变得更难治疗如果不及早发现,与新兴治疗抵抗他们的有效管理是一个重要的障碍。由于他们的快速增长和较低的血液供应,固体肿瘤包括黑色素瘤通常展区的缺氧。缺氧,或肿瘤微环境中的氧气的减少,通常会导致肿瘤细胞死亡。“然而,某些固体肿瘤进化生存这个充满敌意的微环境通过激活HIF-1α,据报道基因的一个主要因素调节适应性反应的变化组织氧气水平,“Janji博士解释说。先生,小威廉·g·Kaelin彼得·j·拉特克利夫和格雷格·l·西门被授予2019年诺贝尔生理学或医学奖的发现HIF-1吗?和细胞如何利用它缺氧。缺氧也被报道的失败负责肿瘤反应传统抗癌疗法,可以阻止免疫细胞的渗透到肿瘤。因此至关重要的理解癌症细胞的机制克服缺氧环境改善提供抗癌疗法的有效性。

在这种背景下,Janji博士领导的研究小组试图灭活HIF-1α基因的功能使用CRISPR基因编辑技术和调查这类失活的影响肿瘤生长,免疫细胞浸润和反应在临床免疫治疗黑色素瘤小鼠模型。

“我们的研究显示阻塞的活动HIF-1α显著抑制黑色素瘤生长和放大的免疫细胞的渗透到肿瘤微环境通过增加CCL5的释放,一个定义良好的中介参与推动细胞毒性免疫细胞肿瘤战场”,总结奥黛丽Lequeux博士发表的第一作者。重要的是,该研究还表明,设计结合药物防止缺氧显著改善黑色素瘤免疫治疗。当结果回顾性验证473年一群黑素瘤患者中,肿瘤的缺氧签名是恶化的结果,缺乏相关免疫细胞渗透到肿瘤,这是一种肿瘤抗免疫疗法的主要特征。

“在一起,我们的数据强烈认为,治疗策略破坏HIF-1α能够调节肿瘤微环境允许免疫细胞的渗透。这些策略可以用来改进疫苗和免疫检查点blockade-based癌症免疫疗法在人黑色素瘤患者中,“结论Chouaib和Janji博士从海湾医科大学和卢森堡健康研究所。

参考:肖Lequeux,诺曼MZ, M,等。针对HIF-1α转录活动驱动细胞毒性免疫效应细胞黑色素瘤免疫治疗,改善组合。致癌基因。2021:1-11。doi:10.1038 / s41388 - 021 - 01846 - x

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