合成免疫疗法破坏小鼠的肿瘤

激活免疫系统在肿瘤可以招募和刺激免疫细胞破坏肿瘤细胞。一个策略包括将刺激分子直接注入肿瘤,但这种方法可能是一个挑战对于癌症并不容易。

现在,斯坦福的研究者发明了一种新的合成分子结合肿瘤代理与另一个分子免疫激活触发器。这个tumor-targeted免疫疗法可以静脉注射,使其管理方式中的一个或多个肿瘤站点的身体,在招募免疫细胞对抗癌症。

三个剂量的这种新的免疫治疗长期的生存6 9个实验室小鼠咄咄逼人的三阴性乳腺癌。6、三出现治愈癌症的旷日引月的持续时间的研究。这个分子的单剂量诱导完成五10小鼠肿瘤回归。合成分子显示出类似的结果在一个小鼠模型的胰腺癌。

“我们基本上与几个注射治愈一些动物,”说詹妮弗·科克伦博士,生物工程的Shriram系主任。“这是相当惊人的。当我们研究肿瘤内,我们看到他们从一个高度免疫抑制微环境到一个充满激活B和T细胞——类似于当刺激分子直接注射到肿瘤。我们实现肿瘤内注射结果但IV交付。”

有一篇描述该研究将在11月12日在网上发表细胞化学生物学。科克伦股份的资深作者卡洛琳贝尔托齐斯坦福大学的博士,贝克家族董事ChEM-H安妮·t·和罗伯特·m·巴斯教授在学校人文科学和化学教授;和罗纳德·莱维海伦,医学博士罗伯特k和k Summy医学院的教授。主要作者是研究生Caitlyn米勒医学和教练Idit Sagiv-Barfi,博士学位。

基于先前的研究

治疗建立在前一个研究同样由利维和Sagiv-Barfi immune-activating代理和另一个被直接注射到肿瘤部位。研究表明,组合可以消灭老鼠的肿瘤远处转移。它还阻止了肿瘤的发展转基因小鼠自发发展乳腺肿瘤。发现启动了一项正在进行的临床试验在非霍奇金淋巴瘤患者。

“这项新研究的令人惊讶的结果是肿瘤微环境的塑造这静脉注射分子是相同的,通过注射免疫刺激代理人直接进入肿瘤,”Levy说。“这是一个很大的优势,因为它不再是必要有一个轻松地或安全地注射肿瘤部位。”

需要更多的研究来确定分子,称为PIP-CpG,将准备在人类身上测试。而是因为的肿瘤部分分子-脉冲识别特定的蛋白质称为整合蛋白在高水平的表面上发现许多类型的癌症细胞,研究表明未来可能性的现成的治疗各种癌症患者。

“皮普是一个非常多才多艺的肿瘤剂,因为它可以定位到很多不同类型的肿瘤,”米勒说。”同时,相同的老鼠体内的生物活性分子,非人灵长类动物和人类。”

发育生物学的名誉教授马修•斯科特博士和已故的放射学的教授和主席瓦尔Gambhir“山姆”,医学博士,博士,科克伦研究了皮普的能力,在科克伦创建的实验室,寻找并绑定到整合蛋白表面的癌细胞。这些分子探针耦合可以通过近红外成像可视化或正电子发射断层扫描可以让研究者去追踪鸟的位置难以发现的癌症在人体内。在科克伦实验室,其他工作人员,与斯坦福大学ChEM-H药物化学知识中心癌细胞生成的配合,寻找和交付的有效负载肿瘤化疗的毒药。

“这些integrin-targeting分子像导弹,”科克伦说。“他们可以提供有毒药物或显像剂。现在我们使用它们来传递一个信号,惹恼了免疫细胞对抗肿瘤。”信号,CpG,模仿一个模式在细菌和病毒的DNA常见,但很少在脊椎动物中找到。

某些类型的肿瘤,包括一些乳腺癌,利用自然的监管途径抑制抗癌免疫细胞的活动,渗透到肿瘤,呈现他们免疫“冷。“米勒和Sagiv-Barfi发现PIP-CpG治疗乳腺癌肿瘤的老鼠变成“热”肿瘤充满激活T细胞和B细胞。肿瘤的治疗也减少了流行另一种类型的抗免疫反应细胞称为myeloid-derived抑制细胞。

研究还表明,治疗也可以目标多个肿瘤在动物。

“经过十多年的脉冲,这是值得体验的融合技术实验室在斯坦福大学,这允许我们开发一个非常有前途的新的癌症治疗策略,”科克伦说。

研究人员目前正在研究治疗其他类型的癌症,并结合其他免疫疗法。

参考: 米勒CL, Sagiv-Barfi我Neuhofer P, et al .系统性的交付目标合成免疫刺激剂变换有效肿瘤免疫景观回归。细胞化学。医学杂志。2021;0 (0)。doi:10.1016 / j.chembiol.2021.10.012

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