t细胞行为影响免疫治疗肿瘤的反应
免疫治疗可以引起免疫系统对抗癌症的力量。然而,对一些病人来说,免疫疗法不工作,新的研究可能有助于解释为什么。当恶性肿瘤免疫细胞T淋巴细胞浸润,这些T细胞的遗传程序和发展路径然后他们,可能会影响他们对免疫治疗和预测总体的反应病人生存,根据一项新的研究通过威尔康奈尔医学调查。结果推翻的主要免疫反应在黑色素瘤模型和现在不同的治疗方法。
在这项研究中,发表在5月9日癌症细胞,研究人员分析了成千上万的人类肿瘤样本,加上人类T细胞在许多数据集和肿瘤类型,并比较这些许多模型T细胞行为的感染,癌症和疫苗,包括人类的疫苗。他们发现,T细胞卡住在早期激活状态或发展成记忆细胞,扩大目前的免疫治疗方法。
“T细胞不表现在一个单一的方式,但我们可以理解他们的行为和模型,可以预测患者的治疗效果和整体生存,”资深作者说博士Niroshana Anandasabapathy皮肤科副教授和皮肤科Weill Cornell医学、微生物学和免疫学和执业皮肤科医生是纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心的黑色素瘤患者。
科学家早已知道,免疫系统可以检测和消除肿瘤细胞,但是这个过程有时会分解,导致癌症的发展。以前的数据似乎支持这一理论,一旦建立了一个肿瘤,T淋巴细胞进入肿瘤保持看到和回复肿瘤蛋白质,直到他们变得精疲力尽,不能攻击癌细胞。这一理论被用来解释一种叫做免疫疗法的成功检查点封锁,它使用细胞信号提高T细胞反应,苏醒T细胞攻击的能力,消除肿瘤。
一些病人的肿瘤免疫检查点封锁,不适应。为了找出原因,团队开始看更大的数据集和分析他们比以往的研究更广泛。
“我们希望采取一个完全无关的方法试图了解发生了什么时,T细胞进入肿瘤microenvironment-a真的天真,公正的方法,“Anandasabapathy博士说,他也是桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员,Englander精密医学研究所。
通过使用许多遗传标记和多个大型项目,同时基因组策略分类细胞命运,Anandasabapathy博士和她的合作者能够分类T细胞在肿瘤中,权力和更好的模型如何发展。结果表明,浸润T细胞不满足每个肿瘤的同样的命运。与标准的观点,“发射失败”超出早期激活和转换到内存,而不是疲惫似乎这个问题。长期记忆的铀浓缩项目与总体生存和成功的强烈相关的免疫反应检查点封锁治疗黑色素瘤。
除了预测结果,研究人员希望找到方法来改变他们。让过去发射失败和T细胞诱导肿瘤浸润患者记忆T细胞的形成缺乏它们,例如,可以没有响应肿瘤免疫检查点封锁敏感。
虽然目前的工作集中在恶性黑色素瘤,科学家们还发现了类似的现象可能构成不同的病人T细胞反应到其他类型的癌症,包括肾脏、膀胱、前列腺癌和肝癌。
“这项研究是在开放的力量发现和提出更合理的治疗的新途径,”第一作者阿瓦尔说,博士生在威尔康奈尔医学科学研究生院Anandasabapathy博士的实验室。
参考:贾斯瓦尔,胆量,Dannenfelser R, et al。肿瘤浸润淋巴细胞的激活记忆分化轨迹通知转移性黑色素瘤的结果。癌症细胞。524 (5):2022;544. - e5。doi:10.1016 / j.ccell.2022.04.005
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