t细胞治疗卵巢癌给出承诺

对一些病人来说,某些形式的免疫疗法有望治疗之前的难治性癌症。在t细胞疗法的情况下,大多数的早期实验的成功已经在血液癌症。实体肿瘤,如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌,,造成更大的难题这新一波的癌症疗法。

弗雷德哈钦森癌症研究中心免疫疗法研究者Drs。克里斯汀安德森和菲尔·格林伯格和他们的同事们正在研究如何调整球队与t细胞治疗白血病的早期成功适用于实体肿瘤。在星期二的一次演讲在美国癌症研究协会年会在华盛顿特区,安德森形容她对t细胞治疗卵巢肿瘤的临床结果的工作,这种疗法的障碍临床版本需要克服。到目前为止,治疗安德森和她的同事正在开发只在老鼠身上试验过,在老鼠和人类细胞在实验室里。

发展中t细胞治疗实体肿瘤更具有挑战性的白血病和淋巴瘤,安德森说,但许多这些癌症患者迫切需要新的治疗方案。前五名癌症杀手在美国都是实体肿瘤,据美国癌症协会。尽管卵巢癌是不太常见的在美国比其他固体癌症,这是非常致命的,它往往是诊断晚期阶段,部分是因为它通常不会引起明显症状,它有一个高的复发率,安德森说。

“这些都是大问题,”她说。在美国估计有22000名女性被诊断出的疾病,每年根据ACS,大约14000年死于癌症。

T细胞治疗卵巢癌等肿瘤的挑战包括简单的访问——白血病或淋巴瘤患者可以接受改造的T细胞直接注入到他们的血液,但它更难以调整细胞肿瘤的流量藏在身体。另一个主要障碍采用t细胞治疗实体肿瘤的肿瘤微环境,当地环境的非肿瘤细胞和分子在肿瘤。

“肿瘤微环境问题与研究实体肿瘤,”安德森说,他是今年10接受者AACR女性癌症研究学者奖,一个旅游奖给女青年癌症研究人员在会议上展示。

她和她的同事们发现了蛋白质过度繁殖,卵巢癌细胞WT1和mesothelin,和发现,T细胞工程专门识别这些蛋白质可以杀死人类和老鼠卵巢癌细胞在实验室里。他们还发现,T细胞显著延长生存在一个小鼠模型的癌症,但是有一个路要走这个人类临床试验的治疗准备之前,安德森说。

在她的演讲中,安德森概述了三种类型的肿瘤微环境障碍,一个有效的卵巢癌t细胞疗法,如何努力克服每一个研究小组。它们是:

•免疫抑制细胞和蛋白质工程T细胞的微环境信号关闭或忽略肿瘤。现有的检查点抑制剂药物可以规避这个问题,安德森说,弗雷德厨团队也探索工程治疗T细胞阻止这些免疫抑制信号。

•“死亡信号”由两个卵巢肿瘤细胞表面和附近的血管。这个分子信号导致T细胞向肿瘤从血液里自杀才能对抗癌症。香农的Oda格林伯格博士实验室正在研究一种新型的融合蛋白工程T细胞将会更新其内部电路,而不是提高其抗肿瘤活性的死亡信号。

•肿瘤的低糖环境。快速增长的卵巢癌细胞通过葡萄糖的生产环境——同样的能源工程T细胞需要做他们的工作。格林伯格实验室的研究人员正在努力重新设计治疗T细胞处理其它能源。

尽管她目前的工作重点是卵巢癌,尤其是难治性实体瘤,安德森希望工作能阐明治疗其他实体肿瘤的新途径。

“如果我们能够解决一些问题困扰着我们这些困难的,然后我们可以更容易(解决方案)应用于癌症减少这些障碍,”她说。

研究人员希望推出一个临床试验的设计为卵巢癌患者T细胞在接下来的几年里,安德森说。

付出

安德森,不仅仅是学术工作。五年前,当她完成她的博士研究,安德森被诊断出患有三阴性乳腺癌时,她只是28。诊断后,她学会了她乳房的突变与癌症相关的基因BRCA1突变也增加了卵巢癌的风险。

免疫学家通过训练,安德森的与癌症的经历促使她寻找研究机会,她有一天在其他癌症患者有直接影响。她不是特别想研究乳腺癌或卵巢癌,她说,但她免疫治疗迅速发展的领域非常感兴趣。这似乎是一个主要研究领域,她可以用她的背景不同。

当安德森会见了格林伯格,谁一直在t细胞治疗领域的领导者,讨论研究选择她的博士后奖学金,他对她提出了卵巢癌项目。安德森的机会。

“有人做了大量的研究来摆脱我的癌症的药物。的部分原因,我想进入癌症治疗我可以支付它了,为别人做的,”她说。“它这样发生的巧合(癌症),接近我的心。”