T细胞工程攻击各种癌症

通过T细胞工程,弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心研究人员表明,可以阻止肿瘤的生长各种癌症和南瓜的癌症扩散到其他组织。这项研究将发表在明天的印刷版的癌症研究。

本文建立在几十年的研究的研究文章的第二作者保罗·b·费舍尔M.Ph。博士,梅西癌症生物学研究项目的一员,谁发现了一种叫做IL-24的蛋白质,攻击多种癌症以几种不同的方式。

在这项最新研究中,费舍尔与他的同事Xiang-Yang(肖恩)Wang博士,梅西带领发展疗法的研究项目,提供IL-24基因编码,这叫做MDA-7,实体肿瘤使用T细胞。

“我认为我们一直参与的美在于它扩大了免疫治疗的范围,”费舍尔说,教授和系主任的人类和分子遗传学联邦医学院的主任联邦分子医学研究所(VIMM)和西尔玛Newmeyer科曼赋予椅子在肿瘤学的研究。“我们的方法不依赖于肿瘤细胞表达特定的目标。”

毕竟,这不是第一次T细胞已经成为癌症免疫治疗有吸引力的设计。fda批准的嵌合抗原受体(CAR-T) T细胞疗法,旨在破坏癌细胞表达特定的表面分子,已经显示出巨大的成功治疗晚期癌症的血液和淋巴系统。

但CAR-T使得有限的实体肿瘤的进展,如前列腺癌、黑色素瘤,因为这些肿瘤细胞组成并不都是一样的,哪些块设计T细胞识别和攻击。

小王和费舍尔武装T细胞与MDA-7 / IL-24癌症更广泛的目标。

“工程T细胞产生MDA-7 / IL-24允许杀死癌细胞,不管他们的目标分子的表达。这将有助于防止肿瘤细胞逃避免疫攻击,”王说,他也是一个联邦的人类和分子遗传学教授,副主任VIMM免疫学,把哈利和朱迪·沃森杰出教授在梅西。

在亚细胞层面,MDA-7 / IL-24与细胞表面的受体结合,指示他们制造和释放更多的副本MDA-7 / IL-24蛋白质。如果正常细胞,分泌的蛋白质只是和不损害发生。但如果细胞癌变,MDA-7 / IL-24最终导致氧化应激损伤和细胞死亡,不仅在原发肿瘤还在远处转移,导致90%的患者死亡。

这个过程的结果,免疫系统生成记忆T细胞,理论上可以杀死肿瘤如果它回来。在整个肿瘤级别,IL-24可以阻断血管形成,饥饿的肿瘤的营养严重需要维持他们的无节制增长。

在小鼠前列腺癌、黑色素瘤或其他癌症的转移,MDA-7 / IL-24-expressing T细胞放缓或停止癌症恶化比普通的T细胞。

研究人员还发现,与MDA-7武装T细胞/ IL-24允许他们更好地生存和繁殖肿瘤微环境——癌细胞周围的空间质量。

“肿瘤部位往往非常敌视免疫细胞,”王说。“我们发现MDA-7 / IL-24可以帮助T细胞增殖和超过癌细胞。”

在诊所里,这种方法将涉及从肿瘤样本中提取病人的T细胞,基因工程表达MDA-7 / IL-24,增长数百万册的细胞在实验室最后移植他们回到病人。与联邦政府授权的生产标准,过程通常是安全、微创。CAR-T细胞也可以表达MDA-7 / IL-24工程。

是最有效的,MDA-7 / IL-24 T细胞可能与其他疗法一起使用。

虽然从来都不容易将技术从板凳上床头,费舍尔很乐观的基础已经奠定。

临床试验使用不同的方法交付IL-24已经进行了一些癌症。第一阶段试验使用一种腺病毒-类似于普通感冒交付MDA-7 / IL24肿瘤显示约44%功效与多种形式的癌症和通常被证明是无毒的。

“我认为我们有一个开始和一个跑坡道可以加速,”Fisher说。

王在一起,和费舍尔最近获得了国家癌症研究所的资助来优化他们的技术治疗实体肿瘤和癌症的转移,预计未来的人体试验。

参考:刘Z,郭C, Das SK等。工程T细胞表达杀肿瘤的MDA-7 / IL24提高癌症免疫疗法。癌症Res。2021,81 (9):2429 - 2441。doi:10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 2604

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。