T细胞发现分泌细胞因子子集
某些T细胞可以分泌细胞因子通常是先天免疫系统的一部分,因为研究人员从莱布尼茨天然产品研究所和感染生物学(Leibniz-HKI)和一个国际研究小组发现。他们因此发现了未知属性的相关免疫细胞对自身免疫性疾病以及对抗真菌感染。这项研究发表在《自然免疫学。
T细胞属于适应性免疫系统识别外来抗原,特别是对抗病原体。不同的T细胞在这一过程中执行不同的功能。所谓的辅助T细胞分泌细胞因子,吸引其他免疫细胞的感染,引发炎症。然而,辅助T细胞也可以消除炎症。更好地理解这些机制有助于治疗对病原体或自身免疫性疾病的发展。
“我们发现的细胞因子T辅助细胞的一个子集,Th17细胞,之前已知的先天免疫系统的一部分,”研究负责人克里斯蒂娜Zielinski解释道。她在Leibniz-HKI感染免疫学和席勒大学教授在耶拿。细胞因子,称为IL-1α,强烈促炎症。“这是一个危险的信号分子。即使是最小的数量足以引发发烧,”Zielinski说。它被认为是参与儿童自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎。
不寻常的途径
“我们不知道如何IL-1α在T细胞以及它是如何得到的细胞,”第一作者Ying-Yin曹国伟说。这项研究是她的博士论文的一部分,她现在在慕尼黑国际生物科技公司工作,德国发展中T细胞疗法。
最终通过大量的实验中,研究人员发现IL-1α,不像其他细胞因子,是由一个multiprotein复杂称为inflammasome在T细胞。这种蛋白质复杂的在其他细胞有非常不同的角色。“到目前为止,这是未知的,人类T细胞这种inflammasome,它可以用来产生IL-1α、“Zielinski说。
同样出人意料的是细胞的运输途径。“我们发现通过基因敲除实验gasdermin E负责这个,”解释艾丽莎Puhach,第二作者的研究。这个分子在细胞膜形成毛孔。这样一个机制,炎症介质的出口从T细胞是未知的。
专业化在真菌感染?
细胞因子的释放IL-1α似乎仅限于Th17细胞的一个子集;其他辅助T细胞类型不生产它。“Th17细胞真菌感染中发挥重要作用,”Zielinski说。团队因此调查IL-1α也涉及,是否能够证明主要Th17细胞与抗原特异性感染白色念珠菌酵母分泌的细胞因子。这个子集Th17细胞因此可能相关的防御感染常见的酵母真菌。
在进一步的研究中,研究人员现在想发现其他疾病的造孔gasdermin E在T细胞中发挥作用。
参考:曹国伟YY, Puhach佛雷泽D, et al。人类TH17细胞参与gasdermin E毛孔释放IL-1αNLRP3 inflammasome激活。Nat Immunol。1月5日在线发表2023:1-14。doi:10.1038 / s41590 - 022 - 01386 - w
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