蝌蚪:一个不太可能的新模型来研究多发性硬化症

没有治疗目前存在能够阻止多发性硬化症的沉默的进展,和许多有前途的药物在临床试验中被证明是无效的。降低故障率和更好地预测潜在的候选分子,巴黎的大脑研究所的研究人员,由伯纳德Zalc协调,开发出了一种新的模型中描述的疾病大脑。它可以关联变性或髓鞘的再生与认知和运动能力的发展。在地平线上:更好的目标分子可能促进remyelination和阻止疾病的发展。

多发性硬化(MS)的免疫系统会错误地攻击大脑和脊髓,造成髓磷脂的完全丧失。

“由专门的细胞合成,少突胶质细胞,神经纤维髓鞘保护,保证了良好的神经冲动传导,并提供营养的轴突,伯纳德Zalc回忆说。这个保护鞘围绕神经纤维和对他们的正常运行至关重要。它的消失,称为髓鞘脱失,使感觉和运动症状:虚弱的低或上肢,失去平衡,敏感性,和视力障碍。”

在过去的30年里,相当大的进步已经在控制炎症治疗多发性硬化的组件,从而减少造成的损害免疫系统疾病的复发。尽管有了一些进展,仍有发展残疾的病人,即使他们与有效的免疫疗法治疗。的原因吗?神经退化。基本上独立于炎症…它证明恢复治疗的必要性。

然而,修复髓鞘病变——或者remyelination——是一个真正的挑战。临床失败成倍增长。

“为什么候选分子系统使我们失望,当测试人类?一个可能的解释:在临床前阶段,他们在评估他们的能力来生成新的myelin-producing细胞。基于组织观察,这一标准是不够的。药物是有效的,它还必须改善疾病的症状,甚至完全恢复感觉和运动能力,研究者解释说。但目前,很难使给定的脱髓鞘病变之间的关系和一个特定的感觉运动赤字。”

病变和行为之间的桥梁

为了填补这个空白的理解,研究人员从凯瑟琳Lubetzki和布鲁诺Stankoff巴黎大脑研究所的团队想象一个新工具。他们使用转基因非洲爪蟾蜍蝌蚪,两栖动物与一个完全透明的身体在这个发展阶段。这个特性很容易计算myelin-producing的数量少突胶质细胞在视神经,然后关联指标与动物的运动和行为能力。

因为少突胶质细胞的数量变化显示髓鞘脱失的过程或remyelination,引发这些事件的团队开发了一个流程需求:研究人员介绍了一种叫做灭滴灵的物质进入蝌蚪水族馆,的条件下使用,造成的损失少突胶质细胞在动物的视神经。这种损失与损害视觉能力——通过一个虚拟目标避免测试评估。

暴露于甲硝哒唑后,研究人员观察到自发的髓鞘修复,以少突胶质细胞的数量的增加和改善视觉测试结果。然后显示,这一现象可以通过呈现加速与分子促进remyelination蝌蚪。

“我们的研究结果表明,电机和感官性能的变化是完全与髓鞘脱失和组织remyelination水平。因此这个模型适合测试新药的潜在remyelination长和昂贵的临床试验”启动之前,伯纳德Zalc说。

迫切需要找到分子能够作用于髓鞘脱失,慢性的形式,导致不可逆转的轴突损伤神经元的死亡负责。残疾然后进行无情地。

”这个新工具,它允许体内监测,有可能促进我们的知识之间的联系的视觉障碍,多发性硬化最常见的症状之一,脱髓鞘病变有关,研究者总结道。这是一个真正的发射台为未来治疗成功。”

参考:Henriet E,马丁•EM Jubin P, et al .监测恢复中枢神经系统脱髓鞘后,一种新的工具来减少pro-remyelinating策略。大脑。2023:awad051。doi:10.1093 /大脑/ awad051

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