有针对性的药物组合显示了前所未有的活动在一些激进的脑瘤

两个有针对性的抗癌药物的组合显示前所未有,“临床意义”活动在患者高度恶性的脑部肿瘤带着一种罕见的基因突变,根据临床试验报告来自丹娜-法伯癌症研究所的调查人员。

药物组合,过于活跃的细胞生长信号通路阻塞,减少肿瘤50%以上在三分之一的45不易治愈的高级神经胶质瘤患者,包括这项最激进的脑瘤。审判,因为他们的肿瘤的患者选择携带基因称为在BRAF v600E突变基因。这种突变在只有2 -百分之三的高档神经胶质瘤患者但在某些类型的低级神经胶质瘤的60%。这项研究包括13个低级神经胶质瘤患者。那些病人,9个客观与药物组合对治疗的反应,反应率为69%。

“这是第一次,任何有针对性的药物已被证明在胶质母细胞瘤临床试验工作,”说帕特里克·温博士该报告的第一作者柳叶刀肿瘤学和导演的神经肿瘤学学会举办中心丹纳-法伯。所有当前化疗治疗恶性胶质瘤,响应率并不比百分之五,他说,这与33%的反应率通过组合。响应率更高——约40%患者年龄小于40岁,据温。

研究中两种药物搭配dabrafenib trametinib。这两种药物目标MAPK通路中的蛋白,充当一个开关信号链的蛋白质对细胞生长和可能停留在“开”的位置,导致失控增长导致肿瘤。

三个患者完整的反应——他们不再可以看到肿瘤成像扫描- 12有部分收缩的肿瘤。病人没有治愈,但那些对药物有经验非常持久的好处——通过一个评估,反应持续时间的中位数是13.6个月,另一个评价,这是36.9个月。

结果进行第二阶段的研究被称为咆哮(罕见肿瘤无关的研究),自2014年以来入学的病人在27个社区和学术在13个国家癌症中心。这项研究是一个所谓的“篮子”试验,旨在招收患者肿瘤共享一个共同的特点——在这种情况下,BRAF v600E突变——尽管他们可能有一个数组不同的癌症。咆哮的研究包括甲状腺患者和胆道肿瘤,胃肠道间质瘤,毛细胞白血病,多发性骨髓瘤,低收入和大脑高级神经胶质瘤肿瘤,和其他人。这项研究的目的是确定的总体反应率dabrafenib结合患者trametinib BRAF V600E-mutated癌症。BRAF蛋白是一个增长信号蛋白激酶MAPK信号通路在调节过程中发挥作用。BRAF V600E突变推动癌症通过激活MAPK通路,是由许多蛋白质,导致不可控的细胞生长和肿瘤的发展。

在这项研究中,使用的药物dabrafenib trametinib,活跃的口服药物,阻止部分MAPK信号通路。b - raf Dabrafenib抑制一种酶,trametinib抑制分子称为MEK1 MEK2, MAPK途径的一部分。他们结合使用来治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

神经胶质瘤是癌症起源于神经胶质-大脑的支持细胞而不是大脑神经元本身。神经胶质瘤占大约80%的恶性脑瘤。有些生长缓慢的低级神经胶质瘤,而另一些则咄咄逼人的高档神经胶质瘤包括件很难移除和几乎总是复发。没有重要的进步近年来治疗神经胶质瘤,该报告的作者说,但有单独的报告dabrafenib和神经胶质瘤trametinib展示活动。咆哮的报告研究”是第一次BRAF抑制剂的组合(dabrafenib)和MEK抑制剂(trametinib)显示显著的活动在这些难治性神经胶质瘤,包括件上显示抵抗治疗。”

尽管药物只帮助把罕见的肿瘤患者V600E突变,温家宝说,结果令人鼓舞”,因为人们开始认为你永远不会有任何靶向治疗胶质母细胞瘤。”他补充说,有新兴的证据表明,在神经胶质瘤可能还有其他目标可以被设计师药物。

参考:温家宝PY,斯坦,米范弯曲,患者et al . Dabrafenib + trametinib BRAFV600E-mutant低级和高级神经胶质瘤(咆哮):一个多中心、非盲、随访时间、阶段2,篮子审判。《柳叶刀》杂志。2021;0 (0)。doi:10.1016 / s1470 - 2045 (21) 00578 - 7

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