肿瘤靶向药物破坏+邻近的癌细胞
你怎么杀死肿瘤细胞,不能有针对性的?让他们更容易的邻居帮忙。
赖斯大学的实验室合成化学家K.C. Nicolaou与AbbVie Inc .)合作,创造了独特的抗体药物配合(adc)链接合成uncialamycin模拟目标肿瘤细胞的抗体。
一旦他们进入靶向肿瘤细胞,这些adc展览“重要的旁观者效应,”这项研究。换句话说,细胞癌变的邻居没有直接受到药物也受到影响。
这项研究的美国国家科学院院刊》上提出了“一个有趣的机会在肿瘤治疗发展地区,”研究人员称。
“旁观者效应有望提高ADC药物通过杀死的功效,除了针对癌症细胞,大量的附近,不属预定目标的癌细胞通常发现恶性肿瘤内或附近,“Nicolaou说。
Nicolaou的实验室,专门从事合成的分子在自然界发现的有药用价值,于2016年首次报道其发展的方法来简化uncialamycin合成的一种enediyne化合物分离出一株海洋细菌。一旦进入细胞的细胞核,它产生自由基,目标的两条链的DNA。
13类似物产生的早期研究uncialamycin和测试他们的肺,胃,卵巢癌和耐多药癌症细胞系“非常高效力,”研究人员报道,建议他们显示承诺ADC载荷和选择进一步发展。
承诺偿还。在测试固体肿瘤,最好的各种各样的adc死亡不仅表达目标蛋白质的细胞也“邻居”癌细胞没有。
”,是独特的在enediyne担adc,并与目前采用adc含有n -乙酰calicheamicin有效载荷,不表现出这种杀戮的效果,“Nicolaou说。
重要的是,他说,大多数临床批准adc演示旁观者造成影响。
研究发现adc与可分裂的连接器中稳定的血液但释放载荷大小的肿瘤微环境最有效地减少在PDX小细胞肺癌肿瘤小鼠模型。
参考:Nicolaou KC,普源精电年代,Pitsinos EN, et al . Uncialamycin-based抗体药物配合:独特enediyne adc展示旁观者造成影响。PNAS。2021;118 (25)。doi:10.1073 / pnas.2107042118
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