有针对性的发达直接注入肿瘤免疫治疗
寺崎生物医学研究所的研究人员创新(TIBI)少数发达国家和优化的一种微创方法更有针对性、高效和持续的免疫治疗治疗癌症。这样有针对性的方法减少了高剂量时和可能的有害副作用更系统性的治疗方法是使用。
方法有很多的身体响应异常细胞或外国侵略者。一种机制包括免疫系统的t细胞,蛋白质的表面称为“检查站蛋白质。“这些检查点蛋白质与蛋白质表面的其他细胞,这可能导致刺激或抑制t细胞的活动。刺激t细胞导致异常或入侵细胞的破坏,而抑制是一种内置的机制来阻止免疫系统攻击人体的正常细胞。
肿瘤细胞,然而,有时显示表面蛋白质绑定战胜免疫系统的t细胞和抑制他们的活动;这使得肿瘤细胞的生长和扩散。近年来,“免疫抑制剂检查站”抗体(艾多酷)开发将阻止肿瘤细胞结合t细胞。实际上,这种重新激活t细胞的免疫反应破坏肿瘤细胞。在美国,艾多酷已经被成功应用到癌症治疗的肾、膀胱、肝和头部或颈部区域。
这些艾多酷通常通过系统性的注射,虽然这些抗体具有功效,不同患者的影响。对于一些患者,非特异性的交货会导致过度刺激t细胞可以产生有毒副作用。系统性药物输送也稀释ICI的有效性,需要更高的剂量和更高的成本。
TIBI团队的少数方法的主要特征是可注射凝胶生物材料包含圆盘状硅酸盐nanoplatelets混合。nanoplatelets包含带电表面适合保护地绑定到艾多酷,在使用微创注射交付ICI-loaded生物材料到肿瘤部位。
明胶/ nanoplatelet混合物为更有效的优化ICI交付和持续的药物释放。该小组还表明nanoplatelet等几个因素,明胶和ICI浓度、pH值和生物材料降解条件可以调整控制ICI发布适合特定的肿瘤。
研究者进行了更多的试验来测量他们的剪切稀化生物材料的功效(机顶盒),在注射压力下的变形,并迅速self-recovers之后。这些机顶盒是用于黑色素瘤肿瘤在小鼠体内注入艾多酷。他们的研究结果表明,在这些小鼠黑色素瘤肿瘤显示肿瘤生长最慢,最小的大小,以及明确肿瘤之间的利润率和皮肤层和缺乏炎症和坏死组织;这些影响发生在更高程度上和长期维持比消极的控制样本,由于持续的ICI发布和交付。
T细胞激活的数量由于ICI交付是量化,发现样品与STB-delivered艾多酷有超过44%更多辅助T细胞和近36% T杀伤细胞比消极的控制。
最后,研究肿瘤细胞死亡。实验用不同的染色技术表明,有多达13.2倍STB-delivered样本的肿瘤细胞死亡比负控制样本。
“这里的结果清楚表明目标的有效性,可控的和可持续的抗体交付恢复人体的自然防御机制对癌症,”说TIBI的董事和首席执行官少数阿里Khademhosseini博士“创建联合疗法的潜力进一步扩展其影响。”
参考:吴问,M, Kim HJ et al。剪切稀化biomaterial-mediated免疫检查点封锁。ACS:板牙接口。2022年。doi:10.1021 / acsami.2c06137
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