靶向治疗显示了肺癌脑转移,保证小试验表明

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了喀斯特G12C抑制剂adagrasib显示承诺活动抑制肿瘤生长不仅在肺部,而且脑转移患者喀斯特G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)。

发现的Ib群KRYSTAL-1试验阶段,今天发表在临床肿瘤学杂志代表第一个潜在的抗肿瘤活性数据喀斯特G12C抑制剂在脑转移,提供持续的药物的疗效的证据。

靶向治疗显示颅内疾病控制90%的速度。此外,研究人员观察到42%的客观缓解率(ORR)萎缩肿瘤在大脑。颅内无进展生存(PFS)中值为5.4个月,中位总生存期(OS)时达到11.4个月。

“脑转移患者使用喀斯特突变的肺癌面临不良预后,”研究Marcelo Negrao医学博士 的助理教授胸/头部和颈部医学肿瘤学。“数据表明adagrasib可能提供患者很有可能看到大脑反应不需要额外的治疗,如辐射。”

喀斯特突变发生在大约25 - 30%的非小细胞肺癌病例,与喀斯特G12C变异占大约13%的这些实例。而放射治疗和手术历来是用来治疗脑转移,靶向药物与中枢神经系统(CNS)渗透继续演示鼓励功效治疗脑转移。

Adagrasib目标KRAS突变蛋白,抑制其促进癌细胞生长异常的能力。药物取得了食品和药物管理局批准用于治疗先进喀斯特G12C突变的非小细胞肺癌在成人患者没有回应标准系统性治疗。

本研究包括25名患者喀斯特G12C突变的非小细胞肺癌和未经处理的中枢神经系统转移的阶段Ib部分持续KRYSTAL-1审判。大多数参与者的平均年龄是女性(52%)66年,一个主要少数民族代表的个体识别为白色。参与者给予口服adagrasib剂量600毫克,每日两次。

系统性奥尔在这些患者中是30%。颅内响应时间中位数为12.7个月。研究中37%的病人看到脑转移的进展,而且只有两个病人仅在中枢神经系统就看到进展。结果还揭示adagrasib继续表现出管理的安全性,只有少数CNS-specific副作用的报道。这些包括改变味道和头晕,既符合先前的报道从KRYSTAL-1审判。

“Adagrasib是第一个喀斯特G12C抑制剂前瞻性地展示在患者颅内活动喀斯特G12C突变的非小细胞肺癌治疗脑转移,”Negrao说。“这些发现支持持续的临床开发adagrasib和患者的组合喀斯特G12C突变的非小细胞肺癌。”

参考:Negrao MV, Spira AI,抢劫RS,等。患者颅内adagrasib的功效与KRASG12C-mutated KRYSTAL-1试验治疗中枢神经系统转移的非小细胞肺癌。JCO。2023:JCO.23.00046。doi:10.1200 / JCO.23.00046

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