针对“抗肿瘤基因提高白血病的治疗

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是成人最常见的一种血液癌症。疾病源于B细胞-免疫系统产生抗体的一部分,然后慢慢发展,通常影响老年人。今天,最好的方法治疗严重形式的慢性淋巴细胞白血病化疗,可能加上健康的干细胞移植。但新疗法,可能微创和更有效,目前正在开发,可以大大提高遗传学的深入了解有助于疾病的易感性。

一种抗肿瘤基因

每个人都有他们的遗传物质储存在细胞核内的DNA的细胞。单个碱基的变化在一个给定的核苷酸序列的DNA导致人们之间的遗传差异。这被称为核苷酸多态性,可能导致更大的敏感性等不同疾病如慢性淋巴细胞白血病。在后续的实验室的系统生物学和遗传学,由生命科学学院的教授巴特Deplancke,科学家们正试图解开背后的机制变量染色质模块(vcm)的形成,是基因组中分化单位代表协调分子行为,导致表达或调节基因的表达。

“在某些情况下,变异似乎明显减缓病人的疾病进展,”- - - - - -巴特Deplancke

科学家们想找到一个特定的VCM这将允许他们目标慢性淋巴细胞白血病。“我们考察了众多vcm特定活动,选定了一个我们发现特别有趣,因为它似乎控制基因,我们理解相当好,AXIN2。这个基因被誉为“anti-tumorous”属性,“Deplancke说。通过专注于VCM调节AXIN2在B细胞的表达,研究小组发现了一个变种,不仅在分子水平上的影响,而且会影响慢性淋巴细胞白血病患者的表型。“这变种似乎减轻疾病在两个方面:减少白血病易感性;在某些情况下,它大大减缓疾病进展的患者,“Deplancke说。

合作实施这项研究是福瑞迪Radtke教授的实验室和教授领导的研究小组Alistair蒂格(斯坦福大学),蒋禄卡Gaidano(肿瘤研究所的瑞士南部),大卫·罗西(东部皮埃蒙特大学)Christoph布特就(欧洲分子生物学实验室)和塞巴斯蒂安博士Waszak分子医学中心(挪威)。研究结果发表在自然通讯2022年4月19日。

新疗法的可能性

研究人员认为,调节AXIN2的表达,因此其“anti-tumorous”在B细胞蛋白质,可以让CLL患者这种基因变异和更好的活得更久。为了测试这些研究结果,该研究的主要作者,杰拉德Llimos, AXIN2基因过表达在慢性淋巴细胞白血病小鼠受到严重影响。

“我们指出AXIN2一直过表达的肿瘤细胞扩散速度远远落后于那些没有表达AXIN2,“Deplancke说。“这个长期疾病仍然是难以模仿,但是我们的研究显示两件事。首先,它可能是有趣知道慢性淋巴细胞白血病患者在他们的DNA,因为拥有这AXIN2 VCM,提供身体信息的能力有效地打击。第二,它开启了大门可能的新疗法,包括增加病人的AXIN2水平目标的方式为了减缓病情扩散,杰拉德能够在老鼠。”

一些药物可以专门针对AXIN2变体已经达到了临床试验。由于这项研究,个性化的癌症治疗可能很快会在地平线上。

参考:Llimos G, Gardeux V,科赫U, et al。leukemia-protective生殖系变异调节染色质模块通过转录因子成核形成。Nat Commun。2022;13 (1):2042。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 29625 - 6

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