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针对肿瘤细胞毒性药物使用微气泡

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微气泡携带抗癌药物的肿瘤。抗体连接到微气泡生长激素也吸引了周围发现癌细胞。一旦原位,超声波设备是用来破灭的泡沫,释放药物。信贷:Sunjie你们博士,利兹大学/开展

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细胞毒性抗癌药物化疗可以导致不愉快的副作用通过破坏健康的细胞。一个发表在临床前研究开展展示了一种新方法对抗癌药物的靶向肿瘤。

为什么针对癌症药物是很重要的


在英国每年367000新病例的癌症,癌症导致四分之一的英国人死亡。作为治疗的一部分,28%的癌症患者接受化疗。化疗药物杀死癌细胞但不针对具体来说,导致破坏健康的细胞。这可以导致副作用如脱发、疾病、疲劳、消化问题和增加感染的风险由于白细胞的减少。这些副作用可以扰乱和极大地影响病人的生活质量,这就是为什么脱靶效应最小化的焦点许多研究

摘要如何工作


在一个最近的研究中,研究人员调查了微气泡的有效性为抗癌药物靶向肿瘤小鼠模型的结直肠癌。该研究的研究尼古拉·英格拉姆博士从利兹大学的,说这个特定的癌症被选为“结直肠癌是第四个最常见的癌症在英国人口逐渐长大,这种疾病的发病率预计将上升。因为许多患者年龄的增长,他们不太宽容一些副作用的抗癌疗法。具有高度针对性的药将减少这些副作用。”

微气泡——phospholipid-shelled球体,大约一半大小的红血细胞,针对血管内皮生长受体2 (VEGFR2)使用anti-VEGFR2抗体。VEGFR2肿瘤血管内皮标记是表示上级肿瘤相比,健康的组织。小球体称为含有抗癌药物脂质体是附着在微气泡。一旦肿瘤的微气泡集中在现场,该药物可以发布的战略应用超声波。这种方法可以减少损伤健康组织,主要利用超声波治疗只有现场的肿瘤。英格拉姆博士解释说,“微气泡被用于诊断几十年来,例如心脏病学领域的显示血管的狭窄。我们正在开发下一章的微泡技术”。

在一个新闻稿分子和纳米物理学集团主管利兹教授斯蒂芬•埃文斯说:“这项研究的结果是令人兴奋的,因为我们不仅展示了非常精确和有针对性的微气泡可以引导癌症网站但这药的效果大大改善,开辟了道路使用高毒性抗癌药物,没有有害的副作用。简而言之:你为你的身体得到更大的快乐。”

摘要针对癌症


首先,研究人员测试了微气泡的瞄准能力。这是显示在体外他们一定会细胞表达VEGFR2远远超过细胞没有。针对在大肠癌肿瘤还测试了老鼠通过加载微气泡发光化学荧光素。肿瘤生物发光是使用更高当VEGFR2-targeted微气泡而一道微气泡。这表明VEGFR2-targeted微气泡有效目标肿瘤。

微气泡被加载与结直肠癌治疗伊立替康酶,抑制拓扑异构酶i .这导致DNA断裂,这意味着细胞不能分裂,并最终死亡。这就是药物杀死癌细胞,但其机制并不是独有的癌细胞,这种药物也损害健康的细胞。给老鼠的剂量是2毫克/公斤,25倍低于标准的治疗剂量。伊立替康与微气泡超声刺激抑制肿瘤增长了50%,而伊立替康就抑制了38%。伊立替康也代谢和排泄速度当单独管理。水平的伊立替康在肿瘤治疗后1小时一样的水平72小时后伊立替康微泡治疗。

在人体内,伊立替康是转换为SN38,表明承诺在体外研究作为抗癌剂。然而,SN38剧毒,不能溶解在医药溶剂,防止其临床使用日期。研究人员与SN38加载微气泡,看看他们是否能够克服这些障碍。微气泡没有治疗相比,SN38微气泡减少肿块和显著减缓肿瘤生长的速度。他们还增加了肿瘤内的DNA和细胞死亡。老鼠还显示没有SN38毒性的迹象,表明使用微型气泡可以减少毒性药品的副作用。

研究还表明,所需的微气泡超声引发药物释放。这限制损害健康组织很重要,随着微气泡显示绑定到VEGFR2在肝脏、肾脏、脾脏。伊立替康微气泡管理没有超声波刺激没有抑制肿瘤的生长。伊立替康和SN38检测到肿瘤微泡治疗后72小时+超声波,但是没有超声波水平治疗后检测不到。

本研究对癌症治疗意味着什么


这些结果表明,微型气泡有潜力增加细胞毒性药物的功效同时减少副作用,当用作靶向运载工具。英格拉姆博士说,“下一阶段的研究是微气泡制造标准临床和病人进行小规模试验使用的微气泡将抗癌药物看安全性和耐受性的第一阶段临床试验。”

尼古拉·英格拉姆与弗朗西斯卡Benson说。
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