针对由bcl - 2抑制白血病干细胞

研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心已经发现,在实验室研究中,实验药物abt - 737显示承诺在某些癌症,可以摧毁急性髓系白血病(AML)爆炸,祖甚至干细胞往往对常规化疗治疗。

毒品是强大的,研究人员说,但他们发现一些AML细胞抵抗abt - 737,所以他们添加另一种药物摧毁了这个次要的阻力。

在一起,这些代理可以提供一个强大的治疗AML,并能形成的基础新方法治疗癌症,科学家们说,他的研究发表在11月14日出版的《华尔街日报》,癌症细胞。

“这两个试验药物的组合提供了我所见过的最高的协同作用对急性髓系白血病细胞,”说,这项研究的第一作者、医学博士Michael Andreeff博士,教授干细胞移植、白血病。

虽然这项研究是在实验室完成细胞培养和AML细胞来自患者,Andreeff表示,他希望这两个代理的组合可以测试合格病人当他们收到标准化疗治疗。

“abt - 737将克服抵抗化疗,我们经常看到在AML疗法,和第二个药物abt - 737克服阻力,”他说。

“abt - 737是一个全新的类的代理可能产生重大影响的癌症,我们已经看到,AML可能其中,“Andreeff补充道。

abt - 737在动物模型的成功使用的人类小细胞肺癌和淋巴系统的癌症是2005年由雅培公司的研究人员报道,开发复合。

代理可以操纵bcl - 2蛋白家族的成员,包括pro-apoptotic和抗凋亡的分子。

abt - 737目标群体的成员,被称为bcl - 2,这是一个细胞蛋白过度表达“生存”在许多类型的癌症。

这种蛋白质是防止细胞凋亡提交由依靠其他bcl - 2家族成员蛋白促进细胞死亡,使其无效的作用。

abt - 737,然而,被改造成适合紧密bcl - 2,占领,绑定空间以便其他pro-apoptotic蛋白质功能,促进细胞死亡。

在这项研究中,Andreeff和一组研究人员发现,abt - 737“强有力地杀死AML细胞株以及爆炸AML细胞来自患者。

“最重要的是,我们的研究结果表明杀害AML的祖细胞和干细胞负责生产,这使得这一个真正创新的不同治疗白血病和癌症,”Andreeff说。

然而,AML细胞的另一种抗凋亡蛋白被称为mcl1过度表达并没有死,这使得这种蛋白质“阻力系数”abt - 737标准化疗,他说。

“在骨髓白血病,mcl1可以更重要比bcl - 2,因为当一个细胞大量mcl1,许多药物不起作用,”Andreeff说。事实上,他补充说,病人的细胞过表达mcl1被发现,他的团队有一个贫穷的结果。

所以,研究人员增加了一个实验性的药物,一个map激酶抑制剂,敲下来mcl1表达式,并发现这种抑制剂也在bcl - 2被磷酸化,抑制细胞蛋白质可以开关打开或关闭。

“abt - 737有减弱作用对细胞磷酸化bcl - 2,由结合MAPK抑制剂,恢复“Andreeff说。

这项研究有助于完善的理解abt - 737对癌症细胞的影响,他说。

通过淘汰赛的技术,研究人员还发现,在白血病细胞,abt - 737依赖两种蛋白质被称为伯灵顿和贝克引发细胞凋亡。

”这两种蛋白质在细胞线粒体戳洞和释放蛋白质,启动细胞死亡,但重要的是要知道伯灵顿和贝克是重要的球员,”他说。

Andreeff说,安德森癌症研究人员的下一步是测试abt - 737白血病患者。

这项研究是由美国国家癌症研究所资助,通过大型计划项目资助,Andreeff为首。