针对SARS-CoV-2病毒蛋白酶,以防止感染

利物浦大学的研究人员表明SARS-CoV-2病毒蛋白酶攻击宿主细胞,以及这如何被用于阻止病毒复制在细胞培养中使用现有的药物。

这项新发现,发表在自然通信,提供一个强大的资源了解病毒感染的背景下,蛋白质水解和通知有针对性的发展策略导致Covid-19抑制病毒。

SARS-CoV-2负责超过2.27亿人感染,全球流感大流行期间,超过460万人死亡。努力测试,治疗和接种病毒所有受益于一种改进SARS-CoV-2的基本生物学的理解。

病毒和细胞蛋白酶在SARS-CoV-2复制起到至关重要的作用,并针对蛋白酶抑制剂已经显示出成功抑制SARS-CoV-2在细胞培养模型。

在这项研究中,由利物浦大学和巴黎巴斯德研究所的研究人员用质谱分析的方法来研究蛋白水解分裂事件期间SARS-CoV-2感染。

“大规模spectrometry-based方法识别蛋白酶底物已经存在了数年然而,他们只能看到有限的应用程序来研究病毒基质,并没有被应用于蛋白质水解的研究在冠状病毒感染,”解释了作者埃莫特博士爱德华,终身研究员大学研究所的系统,分子生物学和整合。

研究小组发现未知的乳沟网站多个病毒蛋白,包括主要抗原蛋白S、N,疫苗和抗体测试工作的主要目标。

他们发现显著增加细胞分裂活动符合乳沟SARS-CoV-2主要蛋白酶(Mpro)和确定14潜在高信任度的基质主要papain-like蛋白酶,与在体外实验中验证一个子集。

他们继续表明,siRNA消耗这些细胞蛋白抑制SARS-CoV-2复制,而药物针对两种蛋白质:酪氨酸激酶SRC和对丝氨酸/苏氨酸激酶MYLK,显示剂量依赖性降低SARS CoV-2滴定度。

Bafetinib(实验抗癌药物)和索拉非尼(一个批准的药物用于治疗肾脏和肝癌)显示SARS-CoV-2抑制浓度并不导致人类细胞系细胞毒性感染模型。

埃莫特博士说:“一种改进的理解准确的蛋白水解乳沟的监管方式,调节蛋白质的活动,和服务受益病毒复制目标的关键细胞基质的病毒蛋白酶治疗策略。

”进一步SARS-CoV-2变异出现,帖子平移修改数据的合并从这样的研究还可以从基因数据支持预测表型新兴变异。”

参考:Meyer B, Chiaravalli J, Gellenoncourt年代,et al。描述蛋白质水解SARS-CoV-2期间感染了病毒乳沟网站和移动目标的治疗潜力。Nat Commun。2021;12 (1):5553。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 25796 - w

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