针对亚可以给予免疫治疗较大提振

匹兹堡大学医学院的研究人员和UPMC已经发现了一个线索,可以解锁成功治疗更多的癌症免疫治疗药物的潜力。研究结果,发表在细胞,在小鼠和显示,针对子总体中称为调节性T细胞的免疫细胞可以治疗癌症的有效方法。研究结果还指出这可能是一个重要的机制,目前的免疫治疗药物的工作,提供线索,使它们更有效。

免疫治疗药物,使免疫系统检测和杀死癌细胞已经成功的对一些癌症,然而他们仍然只在大约10 - 30%的患者有效的特定的肿瘤类型。为什么这些药物不工作更多的病人仍是个谜。发现点什么可能是一个重要的机制,目前的免疫治疗药物的工作,提供线索,使它们更有效。

调节性T细胞亚群;读作“tee-regs”)帮助我们的免疫系统保持一个微妙的平衡。“他们像变光开关,灯光明亮的足够的检测和消除威胁,但不是很聪明,我们自己的细胞损害,”达里奥Vignali说,博士,他癌症免疫学、弗兰克·迪克森教授和副主席皮特的医学院的免疫学。

“癌症,亚群可以是有害的,因为拒绝的灯,他们阻止免疫系统检测和杀死癌细胞。在创建药物消除亚似乎是一个合乎逻辑的方法来治疗,他们可能会导致危及生命的自身免疫并发症,使它们在癌症患者无法使用。因此,我们需要识别方法有选择地目标亚群在肿瘤,保留以外的肿瘤,“Vignali说,他也是癌症免疫学项目联合UPMC希尔曼癌症中心。

几年前,Vignali和他的同事们发现,一个叫neuropilin-1表面蛋白(Nrp1),表示在几乎所有的亚群渗透老鼠肿瘤,被要求保持功能,完整性和生存的肿瘤微环境内的亚群。因此,Nrp1 treg有助于抑制人体的自然抗肿瘤免疫反应从而帮助肿瘤存活。重要的是,阻止或删除Nrp1亚群的老鼠只在肿瘤和不影响它们的功能在身体的其他部位,导致肿瘤根除没有诱导自身免疫或炎症性疾病。

“我们目前的研究是在老鼠身上所示,Nrp1表达式由亚需要保持他们的能力,以防止免疫系统清除肿瘤。有趣的是,当亚失去Nrp1,他们不仅不能抑制,他们还积极参与到抗肿瘤免疫反应,“Vignali说。“有趣的是,我们也发现,在癌症患者预后不良,Nrp1-expressing Treg子集要高得多,这表明发现同样也适用于人类。”

到达他们的发现,该研究小组创建了一个转基因小鼠模型的Nrp1基因被删除Treg细胞只有一半人口,但没有另一半。肿瘤生长在这个模型中,他们发现,相比大幅减少正常老鼠Nrp1在场的所有亚群。

“亚不仅没有Nrp1调低灯光能力下降,他们还阻止人口正常Treg执行自己的免疫抑制功能。这使得免疫系统攻击肿瘤,”阿比盖尔·e·Overacre-Delgoffe说Vignali研究生的实验室和细胞研究的第一作者。基因和细胞分析显示,分泌的免疫分子称为移行细胞亚群的变光开关功能(IFNγ)预防老鼠,尤其是和选择性地在肿瘤微环境。

使用另一个转基因小鼠模型,他们发现IFNγTreg递减函数的作用是至关重要的成功免疫疗法针对PD1蛋白已被证明是非常有效的病人。“虽然我们认为IFNγ可能影响亚群的功能,从而影响免疫治疗的结果,影响的大小真的让我们措手不及。当我们删除IFNγ的受体亚他们不再敏感IFNγ的影响,免疫治疗药物完全没有效果,“Vignali说。“本质上,IFNγ似乎使亚脆弱使他们失去他们的抑制功能,但只在肿瘤。因此,也许使亚脆弱”是一种有效的免疫疗法的关键要求。

总的来说,作者指出,他们的发现意义重大,因为它们表明,如果我们能把一部分肿瘤相关亚失去免疫抑制functions-possibly利用IFNγ-it足以引发了连锁反应,这些细胞可以影响其他肿瘤相关亚群,因此促进抗肿瘤免疫力没有不良自身免疫性的副作用。此外,在短期内,跟踪Treg功能脆弱性可能被证明是一个有效的方法来监测病人的免疫疗法治疗是否有效。