针对肿瘤细胞的相互作用可能促进结肠直肠癌的治疗

高威大学的研究人员研究在肠癌细胞的相互作用确定创新策略来增强身体如何对抗疾病和药物治疗。

结直肠,也被称为肠,全球癌症死亡的主要原因是增加发展中国家的发病率和年轻人。仅在爱尔兰,有超过2500每年新诊断病例肠癌,限制患者治疗选择先进的疾病阶段。

研究的结果发表在生命科学《细胞》杂志报道。

Aideen瑞安在肿瘤免疫学副教授高威大学医学院护理和健康科学,说:“不幸的是,高比例的结直肠癌患者不应对免疫疗法。我们已经确定了糖涂层与唾液酸分子,称为sialoglycans,出现在肿瘤细胞,称为基质细胞。这些都是与贫穷对免疫治疗的反应。针对这些分子增强肿瘤的免疫反应,这些细胞的高水平。”

这项研究是由与VUB高威大学合作,比利时;美国波士顿Palleon制药;CURAM,SFI高威大学研究中心的基础;格拉斯哥Beatson癌症研究所;贝尔法斯特女王大学。

研究人员调查了什么?

大约有25%的肠癌病人有一个高密度的基质细胞,一种cancer-supporting细胞在靠近发现癌细胞。这些病人是最难治疗的。

基质细胞使用的方法来抑制或抑制免疫细胞反应,其中许多是由肿瘤细胞本身,利用促进肿瘤生长。

这导致传统抗癌治疗如化疗、放疗,最近,免疫疗法,有不到有利的结果。

研究人员研究了一个前所未知的基质细胞免疫抑制机制。这是糖涂层基质细胞表面分子表达与特定的蛋白质结合免疫t细胞表面受体表达。

研究人员发现了什么?

糖-唾液酸(或sialoglycans)绑定到受体称为Siglecs。Siglecs阻止癌症造成T细胞的工作。

基质细胞的研究表明,当暴露于炎性分子发布的肠癌细胞,表达增加sialoglycans -表面的数量。

它还表明,T细胞可以重新激活使用特定药物干扰细胞之间的绑定。

研究者使用基质细胞检测结果与肠癌患者活检和得到了相同的结果,确认目标结合唾液酸/ Siglecs可能代表一个创新的策略来增强抗肿瘤免疫的免疫抑制肿瘤微环境。

Ryan博士补充说:“现在我们的计划是测试这个新的定位方法与临床相结合的影响通过免疫疗法,希望结合会提高癌症的免疫反应。

“我们很幸运获得药物,称为唾液酸酶,这一目标通过我们的合作者Palleon sialoglycans制药在我们实验室测试这些新组合。这些唾液酸酶分子来源于Palleon鹰glyco-immunology药物开发平台最近临床证明机制。”

首席科学官李鹏Palleon,说:“我们很高兴与瑞安博士在研究合作的角色sialoglycans肿瘤基质细胞在抑制抗肿瘤免疫反应。Ryan博士的突破性的研究强调了针对基质细胞的治疗潜力sialoglycans肿瘤微环境的癌症治疗方法,利用唾液酸酶分子来源于Palleon鹰glyco-immunology药物开发平台,临床证明机制。”

参考:伊根H,崔西O,林奇K,等。针对基质细胞sialylation逆转T细胞介导免疫抑制肿瘤微环境。细胞的报道。2023:112475。doi:10.1016 / j.celrep.2023.112475

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