针对控制炎症可能是抗治疗癌症的关键

Van Andel研究所科学家已经精确地定位一个特定的基因突变如何触发炎症级联可能驱动难治性癌症的发展。

新发现,发表在今天分子细胞,首次揭示分子突变基因的电路STK11导致炎症失控。产生的化学风暴破坏健康的细胞,可以使癌症发展。肿瘤失去STK11基因很难治疗,因为他们抵制传统的化疗和许多最新的免疫疗法。

“了解如何以及为什么这种突变导致癌症是一个关键的步骤,发展改进的治疗,”说Russell Jones博士。VAI的主席代谢和营养编程这项研究的通讯作者。“我们的研究识别这些癌症的重要特性,表明针对炎症可能使这些肿瘤治疗更加敏感。”

STK11基因突变发生在指令编码的中断。这导致基因产生的蛋白质含量不足LKB1,肿瘤抑制基因使细胞生长控制。失去LKB1脱轨的关键细胞相互制衡,并允许癌细胞变得畅通。

LKB1的损失是最常见的基因突变在人类癌症,尤其是难治性肺癌和胰腺癌和宫颈癌。它也是主要的球员罕见疾病Peutz-Jehgers综合症。Peutz-Jehgers综合症患者开发在消化道息肉和显著增加患癌症的风险。

尽管LKB1一直与癌症有关,目前尚不清楚如何努力促进肿瘤的生长。琼斯和他的同事们所做的一项较早的研究暗示,控制炎症LKB1可能是罪魁祸首,但机制尚不清楚。今天的发现提供了一个清晰的流程。

LKB1作品在一定程度上通过调节炎症,这是一个正常的一部分身体的防御机制对损伤和感染。LKB1丢失,它会触发一个细胞表观遗传变化,影响DNA编码的指令是如何。这导致猖獗的炎症损害健康的细胞,可能会将他们接近恶性肿瘤。

“这是一场完美风暴的问题我们现在有可能的解决方案,”说谢尔比康普顿,一个Van Andel研究所研究生院博士生,这项研究的第一作者。“除了癌症,我希望这项工作将通知新的Peutz-Jehgers综合症治疗策略,一些治疗和无药可治。”

下一步,琼斯说,“把想法付诸于行动”发展战略目标在LKB1-associated癌症炎症。该小组还计划继续探索LKB1 Peutz-Jehgers综合症的朝着新的目标,急需治疗这种情况的人。

参考:康普顿,Kitchen-Goosen SM,逃亡LM, et al . LKB1控制炎症可能通过CRTC2-dependent组蛋白乙酰化作用。痣细胞。2023年。doi:10.1016 / j.molcel.2023.04.017

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