团队决定剂量阈值,增加抗癌药物
大学工程研究人员已经发现了一种抗癌药物的剂量阈值,极大地提高了交付到一个肿瘤。
确定这个阈值提供了一个通用的方法来评估潜在纳米粒子用量,有助于推进新一代癌症治疗,成像和诊断。
“这是一个非常简单的解决方案,调整药物的剂量,但是结果是非常强大的,”Ben欧阳(MD / BME博士生)说,领导这项研究的监督下陈教授沃伦(BME)。
他们的研究结果发表在今天自然材料提供解决方案,药物传输问题之前提出的陈四年前和研究人员自然评论材料。
纳米技术使用运营商提供药物癌症网站,进而可以帮助病人对治疗的反应和减少副作用,如脱发、呕吐。然而,在实践中,很少有注入粒子到达肿瘤部位。
在自然评论材料论文,研究小组调查了文学在过去的十年中,发现值,0.7%的化学疗法的纳米颗粒让它变成一个有针对性的肿瘤。
新兴疗法”的承诺是取决于我们的能力将它们传递到目标站点,“陈解释道。“我们已经发现了一种新的提高交付过程的原则。这可能是重要的纳米技术,基因组编辑,免疫疗法,和其他技术。”
陈的团队看到了肝脏,血液过滤器,纳米药物输送的最大障碍。他们推测,肝脏摄取率阈值——换句话说,一旦器官变得饱和与纳米粒子,它不能跟上高剂量。他们的解决方案是操纵压倒器官剂量的过滤枯氏细胞,哪一行肝脏频道。
研究人员发现,注入一个基线1万亿纳米颗粒在老鼠身上,体内,就足以压倒的细胞,这样他们不能占用粒子快速跟上增加剂量。结果是一个肿瘤12%交付效率。
“仍然有很多工作要做,以增加12%,但从0.7的一大步,”欧阳说。研究人员还广泛测试是否压倒性的枯氏细胞导致肝毒性的风险,心脏和血液。
“我们测试了黄金,二氧化硅,和脂质体,”欧阳说。“在我们的研究中,无论我们有多高剂量,我们从来没有见过任何毒性的迹象。”
该团队使用这个阈值原则改善临床使用的有效性和chemotherapy-loaded称为Caelyx纳米颗粒。他们的策略缩小肿瘤,60%以上相比Caelyx在它自己的一组剂量的化疗药物,阿霉素。
因为研究者的解决方案很简单,他们希望看到门槛甚至有积极影响当前nanoparticle-dosing约定进行人体临床试验。他们计算出人类阈值将大约1500万亿纳米颗粒。
“有一个简单方法和显示,我们不需要重新设计纳米粒子改善交货,“Chan说。“这可能克服的主要交付问题。”
参考:欧阳,B . .et al .(2020)纳米粒子肿瘤剂量阈值。Nat。板牙。DOI:https://doi.org/10.1038/s41563 - 020 - 0755 - z
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