团队发现乳腺癌官腔的导爆索

乳腺癌是女性最常见的肿瘤中发现。在德国每年69000例新病例被诊断。大约80%的肿瘤起源于腔内细胞,乳腺的乳用细胞。10%的细胞与潜在的基底细胞层。这些纤维上皮细胞合同当乳腺产生牛奶为了推动它。

“虽然腔的乳房肿瘤通常对激素敏感,80%的官腔肿瘤三阴性。他们没有对雌激素受体(ER)、孕激素(PR)或生长因子受体HER2”,沃尔特Birchmeier教授说。他领导发展和癌症的信号转导分子医学中心实验室马克斯·德尔布吕克的亥姆霍兹联合会(MDC)。目前没有针对性的治疗这咄咄逼人的癌症,影响患者的预后很差。这些肿瘤很少回应传统化疗药物,目的是抑制细胞分裂。

肿瘤没有生长在老鼠没有废话

在以前的研究中,Birchmeier的团队能够证明Wnt /β-连环蛋白通路的发展中扮演着重要角色官腔乳腺癌。这通常信号级联调控胚胎发育过程中细胞增殖和分化。Wnt是必不可少的β-连环蛋白信号细胞核。一旦细胞成熟和工作已经完成,这个反应链是残疾人和β-连环蛋白降解。然而,信号通路在某些类型的癌症可以被重新激活。官腔的乳腺癌,肿瘤细胞激活和β-连环蛋白的积累。也知道YAP致癌基因是癌症干细胞的调节。YAP蛋白刺激细胞生长,也活跃在细胞核。

当前研究的目的是调查Wnt信号之间的联系和狂吠。博士生淡褐色奎因,该研究的第一作者,停用YAP基因在小鼠肿瘤生长的发病的Wnt信号通路被激活和官腔诱发乳腺癌。发现在小鼠对照组发达在数周内巨大肿瘤,这并没有发生在YAP基因敲除小鼠。

“我们没有看到任何乳房肿瘤没有废话。YAP因此所需肿瘤的发展和传播,“榛奎因说科学家使用染料和特定的抗体在细胞核中可见YAP组织部分。牛奶的肺泡-小的囊状结构形成和存储时——很容易辨认和无肿瘤YAP基因失效。他们几乎看不见的对照组,因为组织的增生癌取代它们。

结论对于生存

狂吠是河马信号通路中的关键调节器,这几年前才发现。它扮演着一个重要的角色在细胞再生和干细胞分化。如果它不正常工作,癌症可以发展。“这也可能是为什么YAP基因是高度表达的官腔乳腺癌但不是在腔的乳腺癌。官腔肿瘤的细胞类似于干细胞,而腔的肿瘤更有区别的,”淡褐色奎因解释道。

奎因的作者菲利普·Mertins博士,蛋白质组学分析和专家组长MDC和柏林学院卫生(波黑),进行了基因表达分析从人类乳腺肿瘤组织样本和能够证实这个假说。虽然官腔肿瘤一般展览YAP基因表达水平高,这些都是在乳腺癌细胞腔的显著降低。多少YAP存在于肿瘤也直接与患者的生存时间。“三阴性乳腺癌YAP水平越高,早期的女性死亡。在腔的乳腺癌,相反的是正确的,”淡褐色奎因解释道。

靶向治疗方法

癌症干细胞通常小肿瘤集群的原因留在组织尽管化疗,和癌症的回报在稍后的阶段和形式转移。与老鼠不同,人类基因不能被释放。然而,好消息是,YAP可以用药物抑制。“正如我们现在所知道的笨蛋是多么的重要,这些细胞的结合YAP抑制剂副作用,不产生任何非特异性和常规治疗策略可以提高患者的无复发生存的机会,”淡褐色奎因说。

奎因证明这样做可能是通过抑制小鼠YAP活动与物质辛伐他汀或Verteporfin,批准用于治疗其他疾病。两种抑制剂显著降低肿瘤体积。“德国制药公司目前能具体地研究分子抑制狂吠,”沃尔特Birchmeier补充道。这可能需要一段时间一个高度有效,同时发现新的活性成分,可以应用于临床。“联合治疗与不同的信号通路抑制剂在不同工作目前正在青睐,“Birchmeier说。

参考:奎因HM,傅高义R, Popp来说啊,et al . YAP和β-catenin配合驱动基底乳腺癌肿瘤形成。癌症研究。2021年。doi:10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 2801

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。