团队发现候选药物可以阻止SARS-CoV-2复制

药剂师波恩大学的研究小组发现了两个家庭的活性物质可以阻止SARS-CoV-2冠状病毒的复制。药物的候选人能够切断病毒的关键酶,所谓的主要蛋白酶。这项研究是基于实验室的实验。广泛的临床试验还需要他们作为治疗药物的进一步发展。结果已经发表在《华尔街日报》《应用化学》。

为了SARS-CoV-2冠状病毒复制,它依靠的主要蛋白酶作为一个关键酶。病毒首先从RNA基因组翻译成蛋白质链。病毒主要蛋白酶然后削减这种蛋白质链成小块,形成新的病毒颗粒。“主要的蛋白酶是一个非常有前途的冠状病毒药物研究的起点,”教授说Christa e·穆勒博士波恩大学医药学院的。“如果这种酶被阻塞,体内病毒复制的细胞停止。”The researcher is a member of the Transdisciplinary Research Area "Life and Health" at the University of Bonn.

医药化学家设计大量的潜在抑制剂基于主要蛋白酶的结构和重要的病毒复制酶的机制运作。“必须足够紧密地绑定到一个合适的抑制剂主要蛋白酶能够阻止其活性部位,”Michael Gutschow博士教授说,一个独立的研究小组负责人等抑制剂药物研究所波恩大学的。

荧光测试系统

然后实验阶段开始了。研究人员开发了一个新的大规模筛选测试系统。他们提供了一个记者的主要蛋白酶底物分子是耦合的。当蛋白酶催化地裂解这种耦合,产品的荧光是可以测量的。然而,如果同时服用抑制剂成功阻止了蛋白酶的活动,没有荧光。“对于大多数测试的化合物,我们观察到没有酶抑制。但在极少数情况下在我们的全面测试,荧光抑制:这些都是达到我们所期望的那样寻找病毒蛋白酶抑制剂,Gutschow”报告。

像口香糖催化中心

研究者的大规模筛选显示两类药物似乎特别有前途的。定制的两类被新合成的化合物。他们坚持的主要蛋白酶口香糖和块关键的催化中心,从而防止病毒复制的主要蛋白酶的准备。“一些化合物甚至有另一个效果,”穆勒报告。“他们也抑制人类酶,帮助病毒进入身体细胞。”

参与者的贡献非常不同的专业研究。“只有通过伟大的合作我们能够设计、合成和生化特征合适的候选药物,”Gutschow说。“最好的化合物代表药物开发前途的领导结构,”穆勒说。然而,广泛的临床试验来证明这些候选人是否也抑制SARS coronavirus-2复制人类,Gutschow补充道。

参考:Breidenbach J, Lemke C, Pillaiyar T,等。针对SARS所致的主要蛋白酶浸量2:从建立高通量筛选的设计定制的抑制剂。Angew。化学。Int。2021年。doi:10.1002 / anie.202016961

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