研究小组发现肿瘤抑制因子pVHL如何影响细胞信号
转化生长因子β (TGF-β)是一种信号蛋白，其调控异常可导致发育障碍和癌症。法兰克福歌德大学的Xinlai Cheng博士和他的同事们发现了一种被称为pVHL的肿瘤抑制因子是如何影响TGF-β的信号传导的。他们的发现为开发新药提供了可能的起点。
细胞内的信号传递是一个复杂的过程。例如，TGF-β在人类和动物的早期发育过程中调控许多细胞功能，在成年生物中也是如此。其中的机制尚不完全清楚。然而，很明显，激活的TGF-β最初与位于细胞表面的受体结合。在细胞内，TGF-β受体依次激活一种称为SMAD3的蛋白质，然后与SMAD4形成复合物，转移到细胞核。SMAD蛋白调节基因被激活的程度，并翻译成蛋白质和其他基因产物。
法兰克福歌德大学、海德堡大学、德国癌症研究中心(DKFZ)、海德堡大学医院和耶拿大学医院的研究人员现在已经发现了von Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白(pVHL)如何干预这一信号通路。肿瘤抑制因子是一种蛋白质，其在多细胞生物中的缺陷或存在减少与细胞退化为肿瘤细胞的高风险相关。在细胞生物学杂志科学家报告了pVHL降解SMAD3蛋白的第一个证据。这发生在SMAD3和SMAD4关联之前。因此，pVHL抑制了以激活TGF-β开始的信号链。“我们在人类细胞培养中获得了证据在果蝇最后一位作者程歆来博士说。“这表明，在进化的早期阶段，pVHL假设了我们现在已经揭示的调节功能。”
自2019年以来，Xinlai Cheng一直在法兰克福歌德大学Buchmann分子生命科学研究所领导一个初级研究小组。他在海德堡大学药学和分子生物技术研究所开始了这项研究。他的导师Stefan教授Wölfl解释了一项重要的发现，该发现来自于pVHL和TGF-β信号通路之间的新发现的联系:“pVHL已知参与细胞如何‘感觉’氧气并对不同的氧气可用性做出反应。因此，细胞的氧气供应也介导TGF-β信号传递。”
研究人员的发现为开发抗癌药物提供了新的机会。Cheng Xinlai说:“例如，如果我们可以使用一种物质来特异性地调节pVHL活性，我们也将影响TGF-β信号通路，而TGF-β信号通路反过来在肿瘤的形成，特别是转移中起着重要作用。”肿瘤细胞善于适应生物体内的环境和氧气可用性的变化。它们非常灵活的细胞活动帮助它们做到这一点。这种活性受TGF-β信号通路等因素的调控。
参考:周娟，杨晓霞，张晓娟，等。pvhl介导的SMAD3降解抑制TGF-β信号通路。J.细胞生物学．2021年,221 (1):e202012097。doi:10.1083 / jcb.202012097
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