团队发现潜在的药物靶点咄咄逼人的胰腺癌

领导的研究小组,由梅奥诊所和转化基因组学研究院(TGen)一个附属的希望,已经确定了具体的潜在治疗靶点最激进的和致命的胰腺癌。

在被认为是最全面的分析adenosquamous胰腺癌(ASCP),梅奥诊所和TGen团队的确定,在临床前模型,治疗目标这个极其快速和致命的胰腺癌,并确定现有癌症抑制剂最初设计其他类型的癌症,癌症研究根据今天公布的一项研究,美国癌症研究协会杂志》(AACR)。

“ASCP的稀有,组织样本的缺乏适合高分辨率基因组分析,和缺乏有效的临床前模型,有限的研究胰腺癌特别致命的亚型,”丹尼尔·冯·霍夫博士说,特聘教授和TGen Physician-In-Chief,被认为是这个国家最重要的权威之一胰腺癌,该研究的作者之一。“我们需要全新的可能的方法为我们的患者ASCP。”

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌,今年预计将杀死近57600美国人,使其成为国家的癌症死亡的第三大原因,据美国癌症协会。胰腺癌患者,一小部分被诊断为ASCP(小于4%),一个特别积极的胰腺癌。

“ASCP目前没有有效的治疗方法。不像PDAC ASCP被定义为超过30%的存在鳞状上皮细胞在肿瘤(据)。正常的胰腺不包含鳞状细胞,”说,该研究的资深作者迈克尔·巴雷特博士拥有在梅奥诊所和TGEN联合研究约会。

“我们的研究表明,ASCPs小说“点击率”(突变和缺失)在基因调节组织发展和增长叠加在常见的典型的PDAC突变“景观”。因此,在肿瘤细胞有能力恢复到癌状态,包括细胞类型和外观的变化,和信号通路的激活驱动ASCP的侵略性,”巴雷特博士说。

虽然这激活积极癌状态非常耐当前治疗胰腺癌,巴雷特博士说,这项研究表明,ASCP可以有针对性的药物目前在临床用于其他癌症以及非癌症相关疾病。

使用多个癌症分析方法和平台,包括:流式细胞术,拷贝数分析、全外显子组测序,变异和注释,ATAC-seq,免疫荧光法,免疫组织化学,单细胞测序,瀑样文化和治疗——梅奥诊所和TGen研究小组进行最深入分析被认为是什么ASCP组织样本。

研究人员发现多个基因突变和基因变异常见ASCP PDAC和更为积极。“重大利益,”这项研究说,研究小组还发现了两个潜在的治疗靶点ASCP基因组独有:FGFR信号,包括一个FGFR1-ERLIN2基因融合和胰腺癌干细胞监管机构称为RORC。

这些数据提供了一个独特的描述ASCP基因组和外遗传性景观和识别候选的治疗目标致命的癌症,该研究说。

使用瀑样,这是实验室培养来自病人肿瘤样品,研究人员测试候选人的活动和功能意义治疗的目标。研究显示:“具体来说,瀑样携带FGFR1-ERLIN2融合显示显著的药理FGFR抑制反应,”提供新的候选人发展ASCP患者治疗的目标。

此外,这项研究说,“据我们所知,这是第一个研究应用DNA基因组分析ASCP内容排序,“这种方法净化癌症从其他细胞和部分细胞DNA,从而消除任何可能阻碍的生物“噪音”的精度分析。

使用一个称为ATAC-seq审讯工具,研究人员还认为RORC ASCP的另一个特色。

“重要的利益将临床试验和FGFR RORC抑制剂,包括基因组的相关研究和外遗传性病变ASCP PDAC,”这项研究的结论。

也导致这项研究,基因组和外遗传性景观定义新的治疗靶点Adenosquamous癌胰腺-是:维吉尼亚克在HonorHealth Piper癌症中心;加州大学圣地亚哥分校医学院的;索尔克生物研究所;纪念斯隆凯特林研究所;和内布拉斯加州大学医学中心(UNMC)。

本研究经费是由:李汉利基金会;TGen年度筹款stepNout胰腺癌;站起来UK-Lustgarten癌症癌症研究基金会胰腺癌梦之队;达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会;美国国立卫生研究院(NIH);胰腺癌集体新疗法的挑战;通过烟草相关疾病研究项目和奖学金。

此外,梅奥诊所支持癌症中心的一个癌症中心支持由国家癌症研究所(NCI)。

UNMC组织支持的银行快速胰腺解剖程序:专业卓越计划的研究(孢子)在胰腺癌;胰腺癌检测财团;一个支持格兰特NCI癌症中心;和一个癌症研究专家。

作者宣称没有利益冲突。

AACR癌症研究期刊,也是SU2C的科学合作伙伴。AACR管理SU2C拨款。SU2C是娱乐产业分工的基础。

参考:Hogenson TL Lenkiewicz E, Malasi年代,等。基因和外遗传性景观定义新的治疗靶点adenosquamous胰脏癌。癌症研究2020;doi:10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 0078

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