团队揭示Remdesivir SARS-CoV-2抑制的结构基础

一组中国科学家报道了高分辨率低温电子显微镜从SARS-CoV-2 Remdesivir-bound RNA复制酶的结构复杂,COVID-19的传染性病毒。

这项研究发表在网上科学5月1日,是由徐华强教授和徐教授Yechun从上海药物研究所(SIMM)中国科学院(CAS),张炎从浙江大学医学院的教授,教授张沭阳县从北京协和医科大学中国医学科学院,和他们的合作者。

COVID-19已经在全球迅速蔓延,是一个持续的人道主义危机。许多国家现在在打击SARS-CoV-2面临着巨大的挑战。找到一种有效的治疗是一个非常紧迫的问题。

SARS-CoV-2正链RNA病毒,主要通过粘膜系统感染人类细胞。病毒的大规模复制需要的快速合成基因的RNA。这个过程是由一种multi-subunit复制转录组成的复杂的多个非结构性蛋白质(nsp)病毒。的核心元素是复制酶复杂冠状病毒复制的核心组成部分。许多核苷药物针对复制酶是目前临床测试,包括Remdesivir。

46天的辛苦工作后,科学家们就能够精心replicase-targeting机制潜在的这些核苷药物的抗病毒疗效。他们的研究报告的低温电子显微镜结构SARS-CoV-2复制酶2.8分辨率apo形式和在复杂template-primer RNA和Remdesivir 2.5一项决议。的整体构象复杂结构非常相似的人群的形式,与相同结构核心催化活性部位。结构的综合分析表明,SARS-CoV-2复制酶复合体是一个非常高效的酶。在RNA扩展、构象变化很小,这也解释了SARS-CoV-2高度传染性的本质。

认识到RNA复制酶复杂-但不是DNA通过sequence-independent绑定。复杂的结构解释了Remdesivir进入复制活性部位与病毒基因组和共价链接,从而抑制病毒的复制。

残留参与RNA绑定以及那些由催化活性位点之间高度保守的RNA病毒。期间这显示了复制酶的保守的机制复杂的基因复制和表明,它有可能开发广谱抗病毒抑制剂。

本研究揭示潜在的绑定描述的结构模式,为更强大的设计提供理论支持,高效和特定anti-SARS-CoV-2药物。通过这种方式,他们提供了一个基础的设计抗病毒药物,这是如此迫切需要COVID-19危机作斗争。

参考:阴,et al。(2020)结构的基础依赖RNA的RNA聚合酶的抑制SARS-CoV-2 remdesivir。科学DOI: 10.1126 / science.abc1560

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