团队揭示了息肉发展成为结直肠癌
范德堡大学的一组研究人员揭示了某些机制息肉发展成结直肠癌,设置框架,提高监测癌症利用精密医学。
他们的研究发表在12月14日细胞,描述研究结果从一个单细胞转录组和影像地图集在人类中发现的两种最常见的结直肠息肉:传统的腺瘤和锯齿状的息肉。他们确定腺瘤起源于干细胞,扩张是由WNT信号激活,导致癌症的发展,而锯齿状息肉中通过不同的过程被称为胃化生成癌症。关于化生的发现,异常改变的细胞进入细胞非组织,是令人惊讶的,研究人员说。
“通过化生细胞可塑性是现在被认为是癌症的一个关键途径启动,由调查人员有开创性的贡献,这一领域在范德比尔特,”说肯·刘细胞和发育生物学的博士,副教授,研究相应的作者之一。“我们现在提供的证据这一过程及其下游的后果的一个最大的人类参与者从一个单细胞转录组研究中心”。
研究人员做了一个综合分析128数据集从62年肿瘤组织样本。他们进行单细胞RNA序列,复合免疫荧光和多路复用免疫组织化学样品,这是收集来自不同性别、种族和年龄群体。
锯齿状息肉的细胞没有表现出WNT通路的激活,也不是干细胞签名。此外,研究人员发现这些细胞有高表达基因不常出现在结肠,导致他们假设化生在有锯齿状息肉癌变过程中发挥作用。研究人员观察到serrated-specific细胞高表达基因不常出现在结肠,但表示在胃里,包括MUC5AC、AQP5, TACSTD2 (TROP2), TFF2, MUC17 MSLN。
“我们提出一个新的范式中,近端结肠损伤,可能从微生物群,发起一个化生的级联,最终可能会选择为生存/增殖途径,如激活BRAF突变,”研究者们在文章中写道。
鲍勃·陈,范德比尔特大学的研究生,切丽Scurrah博士是纸的co-first作者。
这项研究提供了一些其他的研究结果的临床意义。例如,确定无柄锯齿状病变可能是一个挑战,研究表明可能证实他们的诊断的生物标志物。研究揭示,对固着锯齿状病变的机制在调节肿瘤免疫景观。
“阿特拉斯的发现为打开小说拦截策略奠定基础的癌症进展,包括更好的监控协议,化学预防和起源和益生菌疗法”说玛莎Shrubsole博士,研究分部的流行病学教授,通讯作者。
范德比尔特的研究是支持的人类肿瘤Atlas网络格兰特癌症月球探测器倡议的国家癌症研究所和其他国家癌症研究所的资助下,国会要求美国国防部的医学研究项目,英国癌症,詹森,尼古拉斯·蒂尔尼胃肠道癌症纪念基金。
“这个巨大的努力才成为可能通过一个多学科团队的密切合作,整合从范德比尔特大学基础科学专业知识,范德比尔特大学医学中心的上皮生物学中心,范德比尔特流行病学中心和Vanderbilt-Ingram癌症中心,”说罗伯特·科菲教授,医学博士,英格拉姆的癌症研究、医学和细胞和发育生物学教授,通讯作者。
参考:陈B, Scurrah CR,麦金利,ET al .微分3项目和微环境图不同的路径在人类恶性肿瘤结肠直肠息肉。细胞。184 (26):6262 2021;6280. - e26。doi:10.1016 / j.cell.2021.11.031
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