研究小组以蛋白质为目标防止前列腺癌扩散

根据一项研究，针对前列腺癌中经常过度表达的一种特定蛋白质，可以帮助预防或延缓疾病向身体其他部位扩散西奈癌症调查人员。

这项研究,发表在同行评审的期刊上自然通讯这项研究为使用现有的商业药物(包括美国食品和药物管理局批准的一种治疗白血病的药物)关闭一种被称为受体相互作用蛋白激酶2 (RIPK2)的蛋白质提供了可能性。如果在人体临床试验中得到证实，这一发现可能会对晚期前列腺癌的治疗产生重大影响。

“大约90%的癌症死亡是由转移性癌症复发引起的，当癌症扩散到其他器官时就会发生转移性癌症，”他说杨伟博士，外科副教授生物医学科学．“因此，如果我们能够预防转移性癌症的发生，我们就可以大大延长这种疾病患者的生命，提高他们的生活质量。”

为了更好地了解疾病发展的遗传驱动因素和潜在的治疗靶点，Cedars-Sinai研究小组检查了晚期前列腺癌患者癌症组织的分子谱。研究人员发现，RIPK2在约65%的致命前列腺癌中被扩增，每年约有3.4万名美国男性死于这种癌症。

“我们发现蛋白质RIPK2的扩增随着癌症的进展而增加，这表明这种蛋白质可能在癌症进展中起着非常重要的作用，”该项目科学家严义武博士说杨实验室也是这项研究的第一作者。

Yang说，虽然这种蛋白质已经在炎症性疾病中进行了研究，但对其在癌症进展和转移中的分子功能知之甚少。

一旦这种蛋白质被识别出来，研究小组就进行了大规模的分析，以帮助解码RIPK2如何改变细胞中其他功能的活性。研究人员发现RIPK2激活了另一种蛋白质，这反过来又触发了一种名为c-Myc的关键驱动因素，这种驱动因素促进了许多癌症类型的进展和转移，包括前列腺癌。

在小鼠的一系列实验中，研究人员发现，用小分子抑制剂(药物)和被称为CRISPR/ cas9的基因编辑系统抑制RIPK2功能，大大减少了前列腺癌的扩散。

他们发现，用ponatinib(一种现有的fda批准的蛋白质抑制剂)靶向RIPK2，可以将小鼠的前列腺癌转移降低92%。

Yang说:“RIPK2小分子抑制剂是一种高价值的策略，可以将小鼠的转移降低十倍以上。”“如果我们能将其转化为人类患者，我们可能会延长患者的生命几年，而不是几个月。”

下一步是确定生物标记物，以帮助指导研究人员和临床医生选择从这种治疗中受益最多的患者群体。此外，研究人员还将评估RIPK2抑制对免疫细胞的影响，看看这种蛋白质是否可能提高免疫细胞攻击肿瘤的能力。

Yang说:“在预先选择的患者中靶向RIPK2，无论是单独使用还是与标准或新兴疗法联合使用，都可能具有改善癌症患者生存时间和生活质量的潜力。”

参考:闫燕，周波，钱灿，等。受体相互作用蛋白激酶2 (RIPK2)稳定c-Myc，是前列腺癌转移的治疗靶点。Nat Commun．2022; 13(1): 669。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 28340 - 6

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