检测血液中的ACE2物种可以帮助监测SARS-CoV-2感染

量化蛋白质ACE2的血液检测,细胞蛋白质使冠状病毒进入细胞,以及ACE2片段,产生的结果与病毒相互作用,可能是一个简单而有效的方法,监测SARS-CoV-2感染,根据一项由Javier Saez-Valero从UMH-CSIC阿利坎特神经科学研究所发表在美国实验生物学学会联合会杂志。

这项研究中,进行了第一波大流行期间,发现COVID-19患者,在感染的急性期,显著降低血浆水平的长篇ACE2蛋白质,SARS-CoV-2结合进入细胞,而未受感染的控制。此外,等离子体水平的低分子质量(70 kDa) ACE2片段,生成的结果与病毒相互作用,增加。

这些异常ACE2和截断ACE2 (70 kDa片段)恢复正常后病人的恢复。这表明两种ACE2在等离子体可以作为一个很好的生物标志物的发展冠状病毒感染。另外,截断ACE2服务水平区分病人感染SARS-CoV-2和甲型流感病毒感染者。

“在这个工作我们已经研究了等离子体的冠状病毒受体水平,ACE2蛋白,我们已经能够确定,有不同形式的等离子体中的蛋白质,这部分可溶性ACE2 ACE2受体蛋白水解片段,随后与病毒相互作用生成的。全长蛋白还发现在等离子体,它提供了信息组织的感情感染期间,”哈维尔Saez-Valero解释说,他是这项研究的领导者。

虽然主要研究Saez-Valero集团是阿尔茨海默氏症、ACE2的“相似性”阿尔茨海默病病理的核心蛋白质,如贝塔淀粉样前体蛋白(APP),同时细胞膜居民蛋白质,导致这个专家认为也许ACE2可以出现在等离子体,提供信息与冠状病毒的交互。

“我们这个研究方法的可能性是可溶性ACE2蛋白质可以作为在感染COVID-19读出。这个假说源于我们的专业知识在阿尔茨海默氏症。在这种神经退行性疾病研究蛋白质,如应用脑脊液中。应用程序也是一个相同处理的膜蛋白分子工具ACE2,称为分泌酶酶,一些膜蛋白加工成不同的片段。这一现象的线索,使我们认为ACE2的蛋白质片段,而且全身蛋白质,存在于等离子体。因此,我们调查的可能性,这种蛋白质作为一个可能的生物标志物,“Saez-Valero解释道。

试验参与者

样品和病人数据包含在本研究提供的ISABIAL生物,集成在西班牙国家生物网络和瓦伦西亚生物网络。59患者积极逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)检测SARS-CoV-2包括鼻咽拭子,其中24个是女性,35人,平均年龄为64年。出现症状后所有住院7至9天。其中48 SARS-CoV-2感染病人遭受COVID-19温和的演讲,和11个被认为遭受严重呼吸衰竭需要侵入性机械通气和/或重症监护室治疗。

之一,另外两组也分析了17个参与者(9妇女和8人),其中包括34 - 85岁人群甲型流感病毒肺炎。另一组由26个无病控制(女性和12个男性14日)34 - 85岁。“流感”,样品也在急性期,在特定的医院治疗。

ACE2物种在人类血浆被确定通过免疫沉淀反应和免疫印迹技术,允许特定蛋白的检测在血液或组织样本,那里是一个复杂的混合形式的蛋白质。直到现在,等离子体分析进行了冠状病毒主要是使用另一种方法称为ELISA,不允许蛋白质的不同形式待定。

截断和全身的变化ACE2物种也检查血清样本中人性化K18-hACE2小鼠接种SARS-CoV-2的致命剂量。这些人性化的小鼠携带人类基因产生ACE2蛋白质,允许SARS-CoV-2感染,不自然发生的由于缺乏识别小鼠ACE2的病毒。

改变ACE2的形式出现在等离子体SARS-CoV-2感染后观察到在这项研究证明,据研究人员介绍,进一步调查他们潜在的疾病的生物标记物的过程,并评估疫苗的功效。下一步将研究这些蛋白质发生了什么在无症状的pcr阳性或接种疫苗的人。

参考:Garcia-Ayllon xm, Moreno-Perez O, Garcia-Arriaza J, et al .等离子ACE2物种COVID-19患者的不同改变。美国实验生物学学会联合会J。35 (8):2021;e21745。doi:10.1096 / fj.202100051R

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