TGen为儿童罕见癌症找到治疗靶点

根据转化基因组学研究所(TGen)本月在《分子癌症》杂志上发表的一篇科学论文，针对尤因肉瘤的首次研究根据它们如何影响细胞生长筛选了数百个基因，已经确定了两种潜在的抗癌药物靶点。

尤文氏肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，常发生在青少年的骨骼中。它们占所有儿童癌症的近3%。病人接受手术、放疗和化疗的联合治疗。这种癌症可以在手术切除后复发，并经常扩散到肺部，其他骨骼和骨髓。一旦扩散或转移，只有五分之一的患者存活5年以上。

这些病变含有独特的染色体异常，导致融合基因作为致癌蛋白或癌蛋白。

TGen的研究人员使用基于rnai的表型或功能丧失筛选(一种以高通量格式沉默数百个单个基因的方法)来分析人类细胞中表达的572种激酶。激酶是修饰其他蛋白质的酶。

利用这项技术，作者发现了两种蛋白激酶在尤文氏肉瘤细胞的生长和存活中起重要作用。当研究人员停止STK10和TNK2两种蛋白激酶的正常功能时，癌细胞就会死亡。

“基于rnai的表型分析被证明是一种强大的基因靶点发现策略，导致成功识别和验证STK10和TNK2作为尤文氏肉瘤的两个新的潜在治疗靶点，”TGen高级研究员和该论文的高级作者David Azorsa博士说。

根据这篇论文，这是第一个证明使用这种表型分析来确定尤因肉瘤的独特激酶靶点的研究。

通过识别调节尤因肉瘤细胞生长的激酶，TGen研究人员预计他们的发现将迅速转化为临床药物试验和针对个别患者的特定疗法，推进个性化医疗的前景。

“我们进行这项研究的目的是确定特定的激酶，可以靶向调节尤因肉瘤细胞的生长和存活，”TGen的工作人员科学家和论文的主要作者Shilpi Arora博士说。“除了识别特定的激酶靶点外，我们还能够更好地了解尤因肉瘤的背景脆弱性。”

由尤因肉瘤患者里德·卡夫纳(Reed Kavner)创立的尤因研究基金会和V癌症研究基金会资助了这项研究。