大脑的“蓝点”可能有助于早期识别老年痴呆症

蓝斑(LC)是大脑中一个很小的区域,在我们中枢神经系统的功能中起着巨大的作用。信用证的名字来自拉丁语蓝色的点,它明显的颜色是强烈化学活动的产物。这种活动产生了大脑中至关重要的神经递质去甲肾上腺素的主要来源,去甲肾上腺素控制着我们对环境刺激的“战斗或逃跑”反应,并在我们的睡眠-觉醒周期和情绪调节中发挥作用。
一项新的研究发表在科学转化医学他认为,LC的变化可能为阿尔茨海默病通过大脑的早期传播提供了一种新的方法。
这项研究是由一个研究人员的合作小组发表的,包括海蒂·雅各布斯博士他是马萨诸塞州总医院戈登医学成像中心的助理教授。雅各布斯采访过的第一作者188金宝搏备用关于研究这个地区的困难。“它在大脑深处,位于脑桥上。这是一个很难用标准磁共振成像(MRI)工具成像的区域,因为它太低了。在扫描仪中,线圈穿过你的头部,最终到达脑桥下方,所以你捕捉到的信号变得嘈杂。
“它也非常小,大约2毫米厚,12毫米长。标准的核磁共振成像方法的图像分辨率为1或2mm,因此很难捕获,”雅各布斯解释说。
我们能早几十年诊断出老年痴呆症吗?
阿尔茨海默病是痴呆症的最常见原因,被认为是由两种病理蛋白-淀粉样蛋白(Aβ)和微管相关蛋白tau的扩散引起的。阿尔茨海默氏症对记忆和学习造成的典型损害被认为是它对大脑中高级学习区域(如海马体和皮层)的影响的结果。那么,为什么隐藏在脑干较低区域的LC是一个令人感兴趣的区域呢?
雅各布斯说:“这个结构在阿尔茨海默病中特别有趣的是,它是大脑中最早积累tau病理的区域之一,可能在我们看到阿尔茨海默病的任何临床症状之前30-40年,甚至在我们看到任何皮层受损伤之前。”能够在更早的年龄研究这种结构可能有助于我们提高对阿尔茨海默病的早期发现。”
为了克服研究LC的挑战,Jacobs和她的团队使用了核磁共振成像的新进展,分辨率提高了0.3毫米。随着年龄的增长,LC中的MRI信号强度增加,因为该区域的活动产生内源性毒素,然后储存在可测量的色素细胞中。然而,早期的tau蛋白积累被认为会损害这些色素细胞,导致一个受损的信号,可以被团队的超灵敏MRI捕捉到。

在他们的研究中,雅各布斯的团队使用了大量的数据。来自哈佛脑衰老研究(HABS)的221名患者被招募进行MRI成像,并使用两个尸检数据集-来自宗教秩序研究和拉什记忆与衰老项目(ROSMAP)的1524例病例记录和来自国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)的2145例病例记录-也被使用。后一种数据先前已被评估为LC损伤水平和阿尔茨海默病在高脑区域的病理。
功能的发现
雅各布斯的研究小组表明,LC完整性的降低是内嗅皮层中tau蛋白积累水平较高的关键指标。LC中tau神经原纤维缠结的增加与较差的皮层病理分级(称为Braak分期)相关,而LC色素沉着的减少与较晚的Braak分期相关。
雅各布斯说,重要的是,与LC最密切相关的疾病过程是在阿尔茨海默病的早期阶段,这表明对LC的评估可以用作疾病后期传播的预测指标。
最后一项实验表明,脑后皮层完整性的降低与记忆和执行功能的快速下降有关——这是阿尔茨海默病的主要症状。
雅各布斯说:“我们已经证明,LC的完整性与这些tau病理和认知能力下降的初始皮层模式有关。”她解释说,一些研究人员认为LC的变化只是健康衰老的指标,但这些新发现表明,MRI信号可能是阿尔茨海默氏症的早期生物标志物。
雅各布斯希望,通过在症状出现前几十年提供疾病风险的指示,LC信号可以使临床试验更成功,早期干预被认为是成功的关键。雅各布斯总结说:“我们需要更早地开始,我认为这就是这项工作的临床意义所在。”