大脑的免疫系统会加重癫痫
爱荷华大学生物学家明确大脑癫痫的免疫系统有关。
在一项新的研究中,研究人员把一连串的事件,会导致没收最常见的癫痫到恶化的表现。序列开始在体内氧化应激导致大脑的免疫系统反应。免疫细胞,激活大脑的居民(称为神经胶质)引发更严重的癫痫发作。
这一发现很重要,因为这是第一次大脑免疫system-epilepsy链接已经被实验证明了。事先应该产生更精确的测试和更有效的药物进行治疗的条件。
“我们已经提供了遗传证据表明氧化应激和大脑的激活免疫系统使癫痫更糟,”说约翰海豹打捞器生物学系教授,儿科部门代替家庭爱荷华州和该研究的通讯作者。“这是非常重要的,因为我们的数据表明,我们现在可以重新极其良好的抗炎化合物以及抗氧化剂可能有助于控制癫痫进展。”
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免费订阅研究人员在实验敲定brain-epilepsy连接使用果蝇。他们选择了昆虫的一个原因是果蝇和人类有共同的祖先基因,称为刺痛,当突变,导致癫痫发作。刺基因参与癫痫发作是由,,亚历克斯Bassuk、儿科医生和儿科部门代替家庭的爱荷华,谁出版发现2008年,是该研究的合著者。
海豹打捞器的团队也选择了果蝇实验因为苍蝇,不像人类和其他脊椎动物,有一个原始的疾病反应机制,称为先天免疫系统,利用大脑的神经胶质细胞。脊椎动物也有一个先天免疫系统,但这是辅以一种适应性免疫系统,涉及的免疫细胞与存储的“记忆”的过去,入侵的病原体。果蝇的孤独的先天免疫系统意味着研究人员可以专注于大脑先天免疫system-epilepsy连接。
研究人员发现所有表达的基因成为飞大脑癫痫(由基因突变引起刺痛)与那些没有发作。他们确定了两类调节基因与seizure-laden苍蝇:基因和那些参与免疫反应减轻氧化应激。
与果蝇在进一步的实验中,研究人员关闭大脑神经胶细胞的先天免疫系统。这一行动减少神经细胞死亡,从而抑制癫痫发作。
与苍蝇在另一组实验中,研究人员检测了氧化应激链接表达大脑的SOD1基因,这是众所周知的,净化细胞氧化应激引起的活性氧。当这个基因在果蝇大脑激活,苍蝇的先天免疫系统响应降低,发作减少。
“一举,我们已经确定了一条从增加氧化应激导致先天免疫系统的激活,导致神经细胞死亡,,反过来,导致恶化的癫痫发作,“海豹打捞器说,他称这项研究的一个亮点几乎40年的职业生涯作为一个生物学家。“当我说癫痫的恶化,我的意思是进步的癫痫,癫痫的,随着时间的推移变得更糟。”
结果意味着苍蝇可以用来直接测试,抗炎药或抗氧化剂将是最有效的治疗癫痫发作。直到现在,医生只有有限的证据表明,少量的抗炎和抗氧化药物seizure-suppressive特征在某些情况下,但没有直接证据连接氧化应激和先天免疫系统激活与癫痫。此外,大约三分之一的癫痫患者不目前治疗反应良好,三分之二的患者有副作用的药物,根据该研究的作者。
“不是每个抗炎或抗氧化化合物有效治疗癫痫,“海豹打捞器解释道。“我们现在有一个完美的模型与我们飞到屏幕上通过大量的抗炎和抗氧化化合物。我们可以提高任何小鼠模型有前景的药物,然后可能人体试验。”
参考:Nukala公里,AJ利、碱液SH Bassuk AG)的差别Chtarbanova年代,小海豹打捞器。对这些氧化stress-mediated胶质先天免疫反应抑制癫痫飞癫痫模型。细胞代表。2023;42 (1):112004。doi:10.1016 / j.celrep.2023.112004
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