软呢帽可能增加女性患抑郁症的风险

一项针对人类和小鼠的小型研究发现了一种基因调节器，它可能是女性重度抑郁症的控制者。

的研究发表于科学的进步．

该研究发现了一种长链非编码(lnc) RNA分子，名为RP11-298D21.1(被研究人员命名为女性抑郁症lncRNA (FEDORA))，与健康男性相比，健康女性中表达水平较低，但在患有抑郁症的女性中表达水平上调。作者说，这些发现与重度抑郁症(MDD)的情况相关，后者影响女性的人数是男性的两倍。

后期分析

由西奈山伊坎医学院的研究人员领导的这项研究，对先前的研究进行了跟进研究这表明与健康对照组相比，重度抑郁症患者的lncrna受到了不同的调控。

在这里，研究小组转而研究了在健康男性和女性中发现的不同水平的lncrna。研究小组发现，这些差异在重度抑郁症患者身上消失了。研究人员接受了死于重度抑郁症的男性和女性的尸检样本。这些样本与年龄和性别匹配的对照样本进行了比较。研究小组观察了这些患者的前额叶皮层，这一大脑区域通常与高级思维和认知过程有关，研究小组注意到，在762个具有性别间基线表达差异的lncrna中，65.9%在MDD样本中失去了差异。

作者写道:“这些发现表明lncrna在调节大脑中的性别差异方面发挥着关键作用，而这种模式被MDD破坏了。”

作者寻找了在MDD女性中表达特别增加的lncrna，最终突出了FEDORA。

修改后的老鼠

他们对FEDORA的最初探索涉及对经过基因改造的小鼠进行实验，使其在前额叶皮层的脑细胞(神经元和少突胶质细胞)中表达人类lncRNA。通过一系列行为测试，这些动物表现出增加的焦虑和抑郁相关行为。然而，这些变化只出现在雌性小鼠身上。对人类FEDORA表达在小鼠体内的微生理效应的进一步分析表明，lncRNA改变了小鼠神经元通过突触连接进行通信的方式，并改变了神经元周围绝缘髓鞘的厚度——这是由少突胶质细胞产生的。

让研究回到人类数据，研究小组观察了重度抑郁症患者和健康对照组血液中FEDORA的水平，男性和女性都是如此。这些参与者是一项速效抗抑郁药氯胺酮研究的患者。该队列使研究人员能够观察治疗前后的FEDORA水平。正如预期的那样，与无重度抑郁症的女性相比，患有重度抑郁症的女性血液中FEDORA的水平更高。在男性中没有观察到这种影响。

在氯胺酮治疗后，研究小组无法检测到重度抑郁症女性FEDORA水平的显著变化，尽管回归分析显示，lncRNA在从氯胺酮中获得最显著抗抑郁疗效的患者中减少最多。

在他们的讨论部分，作者承认，梳理出单个lncRNA在MDD这样复杂的疾病中的作用是一项“提出许多挑战”的任务——首先，小鼠通常不表达FEDORA。他们发现，小鼠的行为以与人类相似的方式改变，这表明“人类特有的lncrna，如FEDORA，在进化的后期出现，作为已经在早期哺乳动物(如小鼠)中建立的日益复杂的分子途径的额外调节层。”他们建议，应该很快对抑郁症性别差异的分子机制进行更多的分析。

参考: Issler O, van der Zee YY, Ramikrishnan A等。长链非编码RNA FEDORA是一种抑郁症的细胞类型和性别特异性调节因子。科学。睡觉。2022.Doi:10.1126 / sciadv.abn9494