卡西乌斯马塞勒斯柯立芝的狗玩扑克可能有你愚弄了——但实际上,狗不抽雪茄,烟或管道。然而,像人类一样,不抽烟,我们的犬类朋友可以患有肺癌。仅在美国,每年近40000只狗狗肺腺癌发展,或保守。这是一个非常激进的疾病,目前还没有标准的治疗。
而自然发生的主要犬与人类肺癌肺癌临床病理的分享功能,疾病的遗传基础迄今为止仍然难以捉摸。
HER2基因
也就是说,直到现在。每五个女性患乳腺癌发生突变的基因被称为人类表皮生长因子受体2(或者,HER2)。她的家人的受体是细胞生长的监管者,生存和分化,实现通过激活多种信号转导途径。
“突破性”领导的新研究转化基因组学研究所(TGen)表明,相同的基因是肺癌的原因在许多狗。他们的发现发表在《华尔街日报》临床癌症研究,狗精密医学提供新的途径。
租船的基因组景观犬肺癌
研究样本包括只有宠物狗,自然发生的癌症,也没有狗受到伤害。88年科学家们进行了一个多平台的基因组测序分析主犬肺肿瘤或细胞系。细胞系,然后执行HER2信号的功能描述和评估细胞HER2的反应抑制不同剂量的药剂。
“这些结果的第一个例子是我们努力适应来自世界人类基因组学工具,如基因测序和液体活检,在犬类癌症产生新颖的见解,与互利,”穆罕默德穆尔塔扎说,助理教授和主任TGen无创性诊断中心,研究报告的作者之一。
测序分析显示HER2点突变在最后的38%,但在其他形式的癌症如adenosquamous (cPASC)或鳞状细胞癌。
百分之九十三的HER2发现突变热点V659E跨膜域突变(TMD)。以前的结构研究表明,TMD-mutant HER2拥有额外的氢键和/或盐桥的氨基端二聚作用。建议这是一个优惠的影响采用蛋白质活动状态,导致增加下游信号。1在人类肺癌,突变TDM相当罕见。除了V659E TMD突变,科学家们发现了其他HER2突变细胞外的领域。
“我们发现一本小说HER2突变与cPAC将近一半的狗。我们现在有一个候选的治疗机会,很大一部分与肺癌的狗,”将亨德里克斯说,助理教授TGen综合癌症基因组学部门,机构研究项目主任和该研究的资深作者。
第一个精密医学临床试验与肺癌的狗
科学家们决定测试两种HER2抑制剂药物的剂量反应,拉帕替尼,neratinib细胞系。他们发现,HER2V659EcPAC细胞系表现出明显高于敏感HER2抑制剂相比,HER2野生型细胞系。2
Neratinib是一种药物,已成功用于治疗人类乳腺癌。基于这项研究的结果,现在临床试验计划中neratinib将用于自然发生肺癌的狗HER2突变。
“这项研究是突破性的,因为它不仅发现了一个重复突变的犬类癌症从未被发现,但是它实际上直接导致了临床试验,”杰弗里·特伦特说,TGen总裁兼研究主管,该研究的作者之一。“这临床翻译从狗对人类和比较癌症研究的圣杯。”
“这是第一个精密医学临床试验与肺癌的狗。即为特定患者癌症治疗的选择是基于病人的肿瘤的基因组资料并与代理已知的特殊目标识别突变,”温迪Lorch说,兽医临床科学系的副教授在俄亥俄州立大学兽医学院的,他也将研究的临床试验运行。
兽医科学的好处“基因组时代”
最近的测序技术的进步推动癌症研究的“基因组时代”发展精密疗法对于某些类型的癌症。现在,由于TGen-Ohio州的研究人员的努力,兽医科学能获得更多的好处。下一步的研究将受到300000美元的投资从佩科基金会的资助。佩基金会主席Susanne教授表示,她的组织在TGen-Ohio状态研究的下一阶段的投资是一个大的一部分努力提高宠物的健康和福利。
引用:
1。伊格内修斯et al . 2017。HER2跨膜域(TMD)突变(V659 / G660)稳定Homo和Heterodimerization罕见致癌司机应对Afatinib肺腺癌。胸部肿瘤杂志》上。DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.11.2224
2。Lorch et al . 2019。识别复发激活HER2的突变主要犬肺腺癌。临床癌症研究。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 19 - 1145。
