女人的遗传根无法感觉到疼痛已被确认

生物学基础的一种罕见的基因突变,允许其载体生活几乎无痛,治疗更快速和经验减少焦虑和恐惧,已经由伦敦大学学院的一项新研究发现。

该研究发表在大脑之前,团队的2019年发现的FAAH-OUT基因和罕见的基因突变,导致病人,乔卡梅隆,感觉几乎没有疼痛和从不感到焦虑或害怕。这项新的研究描述了突变FAAH-OUT”拒绝的FAAH基因表达以及其他分子途径的连锁效应与伤口愈合和心情。希望这些发现将导致新的药物靶点和开辟新的途径在这些领域的研究。

乔住在苏格兰,在2013年首次提到痛苦在伦敦大学学院的遗传学家,在她的医生注意到她没有重大手术后疼痛她臀部和手。经过六年的搜寻,他们发现了一个新基因命名FAAH-OUT,它包含了一种罕见的基因突变。结合另一个更常见的突变FAAH乔的原因,它被发现的独特特征。

基因组包含的面积FAAH-OUT曾被认为是“垃圾DNA”呢¹没有功能,但它被发现调解的表达FAAH基因,是神经系统的一部分,也是众所周知的参与疼痛、情绪和记忆。

在这项研究中,研究小组从伦敦大学学院试图了解FAAH-OUT在分子水平上工作,第一步能够利用这一独特的生物学应用药物发现。

这包括一系列的方法,比如CRISPR-Cas9细胞系实验模拟其他基因突变的影响,以及分析基因的表达看到这是活跃在分子途径参与疼痛、情绪和愈合。

研究小组观察到,FAAH-OUT规范的表达FAAH。明显拒绝时的变异由乔卡梅伦FAAH酶活性水平显著降低。

安德烈•沃克罗柯夫(UCL)博士研究的资深作者,说:“FAAH-OUT基因是一个巨大的大陆的一个小角落,这已经开始研究地图。以及无痛苦性的分子基础,这些探索发现了分子通路影响伤口愈合和心情,所有的影响FAAH-OUT突变。科学家是我们的责任去探索,我认为这些发现将具有重要意义的研究领域如伤口愈合,抑郁症等等。”

作者观察成纤维细胞来自患者的影响研究FAAH-OUT-FAAH轴上其他的分子途径。尽管乔的突变卡梅伦拒绝FAAH,他们还发现797基因了,348被拒绝了。这包括改变的WNT通路与伤口愈合,增加活动WNT16基因已经被先前与骨再生。

另外两个关键基因被改变脑源性神经营养因子,此前监管和情绪有关ACKR3,这有助于调节阿片样物质水平。这些基因的变化可能导致乔卡梅隆的低焦虑、恐惧和无痛苦。

教授詹姆斯·考克斯(伦敦大学学院医学),这项研究的资深作者,说:“最初发现的遗传根乔卡梅隆的独特的表型尤里卡时刻,非常令人振奋,但这些目前发现事情真正开始变得有趣的地方。通过理解恰恰发生在分子水平上,我们可以开始了解涉及的生物学和药物发现开辟了可能性,有一天对患者产生深远的积极影响。”

参考:Mikaeili H,哈比卜,Yeung CWL, et al . FAAH-OUT-associated人类疼痛不敏感的分子基础。大脑。2023:awad098。doi:10.1093 /大脑/ awad098

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