针对癌细胞休眠的关键

一个国际科学家小组发现了独特的一组基因,使一些癌细胞休眠。由三Phan副教授和教授彼得·裘槎Garvan医学研究所的澳大利亚,与教授合作被罩阿米特在以色列魏茨曼科学研究所的研究可能揭示新的治疗靶点多发性骨髓瘤(一种血液癌症,出现骨)和其他癌症的扩散,或metastasise骨,如乳腺癌和前列腺癌。

研究人员公布他们的发现《血2019年4月25日(美国东部时间)。

大部分癌症将传播以其快速增长的细胞不受控制,但实际上,通常是休眠的肿瘤细胞不活跃,构成最大的威胁。休眠的肿瘤细胞,当“醒来”,是癌症的一个主要原因回来,或复发,治疗后——通常为转移,估计导致所有癌症死亡的90%。

一个定时炸弹

当癌症转移,它传播在人体不同器官。一些癌症细胞停止分裂,可以隐藏在一个‘休眠’状态,惊起的内衬等领域的骨头。休眠后,免疫系统,我们的自然保护,无法找到他们的目标他们和常规化疗是无效的。也没有办法知道多久的细胞将保持低迷。

帮助防止癌细胞休眠激活,来自研究人员正在调查什么使癌细胞休眠。但孤立细胞研究一直是一个挑战——他们是罕见的,通常少于一骨,成千上万的细胞,科学家们已经不知道如何识别它们。

“是什么让我们的方法不同的是,我们观察癌症生态系统作为一个整体,“副教授Phan说来自活体的显微镜实验室主管和文章的第二作者的研究。“不仅仅是癌细胞,但其他细胞的微环境,决定了他们的命运。我们正试图找出基因被开启的微环境以及这些基因如何使癌细胞休眠状态。”

发现癌症的藏身之处

来自研究者首先开发了一种方法来追踪休眠活老鼠的多发性骨髓瘤细胞在骨头四年前用一种新技术,活体的双光子显微镜。他们现在孤立这些罕见的细胞分析休眠细胞的转录组——一个快照打开所有的基因在细胞和控制休眠。

“已经能够识别罕见的休眠细胞,我们能够孤立他们,所有的基因都是活跃的。令人兴奋的是,我们发现这些基因在休眠细胞不正常开启这些癌细胞。现在我们知道了这些基因的身份,我们可以使用这些信息来的目标,“翁华邱博士说,这项研究的第一作者。

研究小组分析了单个细胞转录组Garvan-Weizmann中心细胞基因组学和独立证实了他们的发现他们的合作者在魏茨曼科学研究所的。

意外,休眠骨髓瘤细胞免疫细胞有相似的转录组签名,但这只是“开启”细胞位于旁边的成骨细胞时,专门细胞中发现的骨头。“这显示我们多么重要的肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的串扰是癌症休眠,”伊多阿米特教授说,魏兹曼科学研究所首席研究员。

一个目标癌症的新方法

研究人员目前正在使用他们的方法来收集数据从其他癌症休眠的肿瘤细胞,希望找到一个共同的特征,将允许他们目标所有休眠癌细胞。“现在的目的是将数据从许多癌症类型一起找到一个统一的方法来了解休眠细胞控制癌症复发和转移,”文章的第二作者裘槎教授说,研究主管Garvan。

团队还在开发潜在的治疗目标的独特特性休眠细胞,现在,这一研究发现。

裘槎教授说:“有许多不同的方法针对休眠细胞。他们是保持一个休眠无限期地通过创建一个环境,阻止他们醒来。第二种方法是故意叫醒他们,然后让他们容易被目标与常规化疗。但最好的方法是使用这个知识的基因使细胞休眠状态消灭他们而休眠状态。这将阻止疾病回来或复发——这将是圣杯。”

这篇文章被转载材料所提供的Garvan医学研究所的。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:翁华邱,et al。Niche-Dependent骨髓转录组签名定义休眠骨髓瘤细胞。血(2019):https://doi.org/10.1182/blood.2018880930