基因检测的力量——挑选最好的药物与癌症儿童

一项新的研究表明基因检测的力量来挑选最好的儿童癌症药物延长和改善他们的生活——信号精度的新时代医学对于年轻患者。

试验包括200多名儿童发现一半通道的基因突变成人癌症药物,可作为标准治疗或通过临床试验。

尽管一些儿童研究继续接受成人药物,那些接受靶向治疗有显著的好处。

但研究同时也暴露了监管和资金障碍儿童接受最新的药物,只有7%的通道突变能够访问适当的成人的药物。

这项研究是由癌症研究所,伦敦,英国皇家马斯登NHS信托基金会,向儿童提供基因检测肿瘤作为临床试验的一部分。20在英国参加额外的医院通过发送儿童活检进行测试。

癌细胞生长的基因和传播

这项研究是发表在《欧洲癌症杂志今天(星期四),主要是由父母管理的慈善机构克里斯托弗的微笑和NIHR生物医学研究中心皇家马斯登和癌症研究所(ICR)。

研究人员利用基因面板测试阅读91个基因的DNA序列驱动癌症的增长和传播从223年儿童肿瘤活检——寻找潜在的“通道”突变。

固体肿瘤,如大脑的中枢神经系统、骨骼和肌肉——是罕见的,但更糟的存活率比儿童白血病等血液癌症。手术通常是不可能和治疗仅限于钝器的化疗。

研究者们首先验证小组测试,显示它比超过99%敏感捡91突变,甚至只有50毫微克的DNA——大约1000倍的重量不到一粒盐。

潜在的治疗的突变

使用测试,他们发现51%的肿瘤样本测试突变可能是成人癌症药物的目标。

最常见的潜在治疗基因突变在ATRX, CDKN2A和CTNNB1每个12名儿童中发现的肿瘤。MYCN基因突变被发现在11个肿瘤和PI3K3CA突变在10个肿瘤。

三个孩子有BRAF基因突变——这是很常见的在黑色素瘤皮肤癌和可以使用的组合治疗药物dabrafenib和trametinib。

使用这些黑色素瘤药物,一个孩子的脑部肿瘤检查13个月前举行的发展阻力。另一个是在九个月的药物没有疾病的进展。第三个孩子不能容忍组合,但应对dabrafenib为15个月。

挑战访问靶向药物

但仍有挑战去克服,因为大部分孩子用通道突变没有收到成人药物——因为没有试验可用于药物在儿童,他们无法访问NHS的药物或他们太难受,实在无法接受一个实验性的治疗的时候他们测试。

八的病人,有样品可以在诊断和治疗后,在6的测试显示,癌症已经获得新的突变,进化对治疗的反应。凸显了需要额外的活检在复发搜索通道突变。

12的儿童,研究人员也能够测试癌症基因突变的肿瘤DNA释放到血液中的血液样本。他们发现血液测试了几乎所有的突变中发现的肿瘤,和在某些情况下,他们还发现额外的突变中没有检测到肿瘤区域检查。

在未来的工作中研究人员将使用串行血液测试监控肿瘤如何演变为了治疗在hard-to-biopsy肿瘤——这将特别有用。

此外,儿童大脑肿瘤,研究人员目前正在观察使用的脑脊髓液样品寻找药物靶点。尽管腰椎穿刺是侵入性的,所以他们是低于脑活检。

为孩子们聪明,友善的治疗选择

研究作者莎莉博士乔治,临床研究员ICR儿科肿瘤学家和顾问英国皇家马斯登说:

“孩子们应该得到最好的癌症治疗,所以他们可以尽可能长时间生活,以及可能的。我们迫切需要更好、更精心设计的治疗与家人可以给孩子再用更少的副作用。

“通过测试特定基因突变的肿瘤,我们展示了有可能确定新的聪明,友善儿童治疗方案,这可能给这些患者常规治疗失败后与家人长得多。

“但我们的研究也暴露了极其令人沮丧的障碍仍然面临着接受新疗法的儿童——障碍在于儿童的法规控制药物开发和批准。”

实用,速度和成本效益

研究负责人路易Chesler教授儿科癌症生物学教授只有皇家马斯登和顾问,说:

“我们的研究表明,我们有科学知识和技术让孩子获得先进的检测和治疗。因为我们的测试目前只评估一套集中的知名,临床上有意义的突变,它更实用、更快、更具成本效益比看整个基因组。

“在未来,我希望能够把更多的孩子这些通道突变的肿瘤有更好的药物,目前不是所有的孩子都有访问。但收集分子数据是实际的第一步使这一切成为可能。这些数据,我们正在继续收集,将好的证据更清楚的指导为每个孩子使用最合适的药物。

“这也是非常重要的,我们扩展非常健壮且详细的诊断测试孩子的时间,所以我们可以更准确的分类和治疗这些癌症的。我们也会看的效用的方法检测癌症复发,我们目前有一个非常重要的领域可能需要一些工具来预测哪些治疗提供充分的时间来这样做。”

监测肿瘤反应与液体活检

负责人Mike Hubank博士临床基因组学在皇家马斯登和读者在转化基因组学只有说:

“下一个步骤测试将使用液体活检观察检测通道肿瘤突变而无需依靠侵入性活检来获取信息。

这里提出的“我们的初步结果显示,血液中我们可以发现更多的突变比我们在常规活检。这可能是血液中,我们得到一个更完整的肿瘤,而不仅仅是小肿瘤,被测试的一部分。Blood-based测试还将允许我们监视肿瘤对治疗的反应和可能能够及早发现复发,提供精细的可能性,个性化治疗的未来。”

新疗法对儿童“一步”

卡伦卡博尔的创始人和受托人是英国儿童癌症慈善机构克里斯托弗的微笑,资助开发的测试。卡伦和她的丈夫凯文一直不知疲倦地改善治疗儿童癌症后他们的儿子克里斯托弗在2008年死于成神经管细胞瘤。卡伦说:

“我们的儿子死后没有生物信息对个别儿童肿瘤医生。紧急未满足的需要提供新的治疗那些孩子被诊断为最激进的和不易治愈的癌症。

“这次测试只有Chesler教授和他的同事们是孩子的第一个开发的。我们相信基因测序是启用个性化医学的关键基石,它将有助于带来新的治疗儿童更近了一步。

“基于测序的基础测试,血液测试可以为任何孩子从诊断提供重要的信息在他们的治疗和缓解——为额外的打开门,继续或改变治疗。我们决心争取这些液体活检成为标准治疗最早的机会。”

参考:乔治,et al。(2019)与癌症儿童量身定做的分子分析计划确定临床可行的基因改变。EJC。DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.07.027

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