治疗使用免疫系统消除脑部肿瘤

乌普萨拉大学的研究人员已经开发出一种方法,帮助免疫细胞退出血管为肿瘤和杀死癌细胞。积极的目的是改善治疗脑肿瘤。这项研究已经发表在《癌症》杂志上细胞。

胶质母细胞瘤是一种激进的脑瘤,缺乏有效的治疗。这部分是由于肿瘤抑制的能力或逃避身体´s天然抗癌免疫反应。免疫疗法,使用检查点抑制剂,旨在恢复我们的免疫系统对抗癌症。然而,对于这种类型的治疗是有效的,需要在特定的免疫细胞被称为杀手T细胞肿瘤内存在。

不幸的是,脑癌的血管功能失调,作为屏障,阻止杀手T细胞到达肿瘤。因此,这种形式的免疫疗法,对多种癌症有效,无效的脑癌。

帮助杀手T细胞

在新的研究中,乌普萨拉的研究人员已经开发出一种方法来帮助杀手T细胞达到肿瘤和抗癌细胞。他们使用专门的病毒载体感染大脑的血管,使他们能够产生称为光的因素。这改变了肿瘤血管的功能,增加运输能力T细胞从血液进入肿瘤组织。

“我们发现,肿瘤血管改变他们的形状和功能,当我们使用病毒载体AAV-LIGHT作为我们的实验治疗胶质母细胞瘤模型。光的病毒载体诱导生产的血管,裁缝的函数来招募杀手T细胞肿瘤。这也创造了一个有利的环境周围血管支持杀手T细胞的功能,”安娜Dimberg教授说他与马格努斯Essand教授一起领导了这项研究。

AAV-LIGHT也诱导免疫细胞聚集的形成被称为三级淋巴结构(TLS)与大脑肿瘤。这种结构类似于肿瘤内淋巴结和它们的存在已经增加对癌症免疫治疗的敏感性。

“很兴奋,TLS形成当我们使用AAV-LIGHT疗法,因为它相信杀手T细胞对肿瘤细胞可以激活这些结构。我们还发现治疗延长生存和在某些情况下,在我们的实验模型,治疗“研究员Mohanraj拉玛钱德朗说股第一作者研究的博士生亚历山德拉瓦卡罗和Tiarne van de机器人瓦力。

治疗倾斜的构图

研究人员还发现,AAV-LIGHT疗法倾斜TLS的构成包括大量的T细胞。

“我们感到好奇发现我们可以操纵TLS组成我们使用我们的治疗优势。这是新知识,可以作为一个工具来改变这些结构在多个设置的功能,”亚历山德拉•瓦卡罗说。

此外,新疗法推广一种特殊人群的杀手T细胞,称为“茎状的T细胞”,专门市场本地化在TLS和肿瘤血管形成。

“我们很兴奋发现AAV-LIGHT治疗增加茎状的T细胞的存在,因为它们是提高免疫疗法的效果。发现他们在TLS和利基市场告诉我们的重要性AAV-LIGHT的各种影响之间的相互作用,“说Tiarne van de机器人瓦力。

研究人员现在想进一步发展这种新疗法来确定AAV-LIGHT可用于胶质母细胞瘤患者。

“病毒载体需要进一步发展之前,我们可以开展临床研究,但结果很有希望。我们希望这种新疗法能改善胶质母细胞瘤患者的机会在未来,“马格努斯Essand说。

参考:拉马钱德兰M,瓦卡罗,Van De机器人瓦力T, et al .裁剪血管神经胶质瘤通过AAV疗法促进抗肿瘤免疫表型。癌症细胞。2023:S1535610823001368。doi:10.1016 / j.ccell.2023.04.010

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