这些脑细胞最容易受到阿尔茨海默氏症

研究人员发现了一种分子签名链接在一起不同的大脑细胞群选择性地容易受到阿尔茨海默病(AD)的神经退行性条件。

特征的毁灭之路的左大脑中广告的进展是,细胞留下的残骸中淀粉样斑块或τ神经原纤维缠结,某些细胞亚型仍相对不受影响,直到很晚阶段的疾病。什么使某些细胞类型脆弱或弹性神经退化?这个问题的答案已经被新发现将进一步带入焦点从一个团队主要基于加州大学旧金山分校。

这项工作发表在自然神经科学。¹

“一些细胞得到高水平的τ缠结到疾病的进展,但由于某种原因不死去,”Lea格林贝格说,加州大学旧金山分校的副教授记忆和衰老研究中心和文章的第二作者在一份新闻稿中。”对我们来说已经成为一个紧迫的问题理解的具体因素,使一些细胞选择性地容易受到老年痴呆症病理,而其他细胞出现能够抵抗它多年来,如果不是几十年。”

团队研究了大脑样本从加州大学旧金山分校神经退行性疾病获得银行和巴西生物老化研究装配一组10套组织取自捐献者为性和匹配APOE基因型,阿尔茨海默氏症的一个关键决定因素的风险。

是什么让神经元受到阿尔茨海默氏症?

使用一个详尽的测序技术single-nucleus RNA序列(snRNA-seq),个体遗传物质的细胞在这些研究大脑,格林贝格的团队能够寻找不同的分子资料确定细胞在疾病的早期病理的影响。

兴奋性神经元之前 报道 在广告更脆弱。这些神经元的搜索到9亚型团队指出,某些特别的神经元表现出快速损耗在疾病早期病理,在某些情况下失去超过50%的相对丰度。

看着这些脆弱的亚型的基因表达模式,研究人员指出,他们清楚地表达了转录因子蛋白RORB。同时为进一步分析他们最初的数据集是动力不足,团队然后看着更大的26集的大脑和组织病理学技术用于标记细胞RORB表示。

这些细胞被证明表达τ缠结和退化速度远远高于其他类型的神经元,确认团队的发现他们的第一个数据集。

在这一过程RORB发挥因果作用吗?团队指出,虽然某些其他皮质神经元数量,表示RORB并不脆弱,RORB建立神经元亚型身份的重要作用可能表明,基因通过RORB有助于他们以后编写的程序漏洞。

这一发现是第一个研究调查范围更广的疾病进展的广告,一个项目可能有重要的结果。“如果我们理解为什么这些神经元如此脆弱,也许我们可以确定干预措施可以让他们,和大脑作为一个整体,更有弹性的疾病,”文章的第二作者说马丁•卡普曼研究所副教授,加州大学旧金山分校的神经退行性疾病。

参考:

愣k .分子选择性地脆弱的神经元的特征在阿尔茨海默氏症。自然神经科学:31。