三步机制:预防乙型肝炎
乙型肝炎病毒(HBV)是最严重和最常见的传染病之一。它通过生物体液传播，攻击肝细胞。这种慢性疾病可导致严重的并发症，包括肝硬化和肝癌。这种慢性疾病没有有效的治疗方法，只能通过接种疫苗来预防。在确定了我们的身体被病毒感染时活跃的关键蛋白质复合物后，日内瓦大学(UNIGE)的一个团队破译了这种保护机制的精确功能，为新的治疗靶点开辟了道路。这些结果可以在杂志上读到结构与分子生物学．
乙型肝炎是最常见的肝炎。这是一种由乙型肝炎病毒引起的病毒性疾病。它主要通过血液或性行为传播。它的传染性是艾滋病毒的100倍。通过感染肝细胞，该病毒引起该器官的短暂炎症，也可能演变为慢性感染。这可能会导致严重的病理，如肝硬化或肝癌。据估计，全世界每年有近100万人死于这种疾病。慢性乙型肝炎没有明确的治疗方法，唯一的预防方法是在疾病出现之前接种疫苗。
2016年，UNIGE医学院微生物学和分子医学系副教授Michel Strubin领导的一个UNIGE团队揭示了一种对理解这种疾病至关重要的机制:当我们的免疫系统自我防御它时，我们细胞中存在一种由六种称为SMC5/6的蛋白质组成的复合物(即相互依赖的一组)检测到病毒DNA并阻止它。然后病毒进行反击，产生一种特定的蛋白质，X蛋白。这种蛋白质进入细胞并降解SMC5/6，使其不再能够发挥其哨兵作用。
一个三步机制
在此发现之前，SMC5/6的抗病毒功能尚不清楚。它只被认为是我们染色体结构维护的一个关键复合体。今天，米歇尔·斯特鲁宾的团队取得了新的突破。在最近与美国制药公司吉利德科学合作进行的一项研究中，UNIGE的研究人员确定了SMC5/6发挥抗病毒作用所需的三个步骤和特定蛋白质。
“在第一步中，SMC5/6复合体的一个蛋白质检测病毒的DNA并将其捕获，”UNIGE医学院微生物学和分子医学系高级研究和教学助理、该研究的第一作者Fabien Abdul解释说。然后，该复合体的第二种蛋白质——SLF2——将病毒的DNA捕获到被攻击细胞的细胞核的一个亚室中，称为PML体。第三种蛋白质Nse2开始发挥作用，抑制病毒的染色体。”
由于SMC是一个庞大的蛋白质复合物家族，研究人员还想知道这个家族的其他“成员”是否能够与乙型肝炎病毒DNA结合。Fabien Abdul说:“我们发现这种能力是SMC5/6所独有的。”
寻找新的治疗靶点
为了获得这些结果，研究小组进行了体外细胞培养。“我们使用了分子生物学技术，更具体地说，是称为CRISPR-Cas9的基因剪刀。这个工具允许我们切断细胞内的DNA链，从而删除或修改构成SMC5/6复合体的每个蛋白质的基因编码。多亏了这项技术，我们能够让一种或另一种蛋白质消失，从而了解它们在复合体中的各自功能。”该研究的最后一位作者Michel Strubin解释道。基于这些观察，可以建立抗病毒机制的三个步骤。
这一发现使我们更好地理解这种复杂的抗病毒作用是如何发挥作用的。因此，它可以为确定对抗乙型肝炎病毒的新治疗靶点铺平道路。米歇尔·斯特鲁宾实验室的博士后研究员Aurélie Diman表示:“下一阶段的研究将包括更好地破译在细胞核亚室中抑制病毒的机制。”为了更好地理解乙型肝炎对细胞SMC5/6抗病毒活性的反击机制，还必须对X蛋白(其作用于2016年由UNIGE研究人员确定)进行研究。
参考:王志强，王志强，等。Smc5/6通过三步功能沉默片段转录。Nat Struct Mol生物学．2022; 29(9): 922 - 931。doi:10.1038 / s41594 - 022 - 00829 - 0
本文已从以下地方重新发布材料．注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息，请联系所引用的来源。
