Tomivosertib显示急性骨髓白血病细胞中有效的抑制效应
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Oncotarget发表“急性髓系白血病Tomivosertib抑制性的影响”的报道,作者评估治疗的潜力非常挑剔MNK1/2抑制剂Tomivosertib AML细胞。
Tomivosertib高度有效地阻止eIF4E磷酸化丝氨酸209在AML细胞。
此外,结合Tomivosertib和Venetoclax导致协同anti-leukemic反应AML细胞株。
质谱分析研究确定了小说的MNK1/2扶少团团员,同时并行研究我们证明MNK2——“猛禽”——mTOR复合物并不Tomivosertib而中断。
总的来说,这些发现表明Tomivosertib Oncotarget有力的anti-leukemic属性AML细胞和支持发展的临床转化工作涉及这种药物的使用,单独或结合其他治疗AML的治疗。
列奥尼达斯博士c Platanias从西北大学的杰西布朗退伍军人医疗中心说,“急性髓系白血病(AML)是第二个最常见的成人白血病,和有一个非常可怜的整体生存率。”
因此,仍然是一个需要新的治疗方法,包括方法针对负反馈信号通路可能被激活,以应对antileukemic治疗,导致电阻。
eIF4E的pro-neoplastic活动与丝氨酸的磷酸化/激活MNK1/2 209和与增强的信使核糖核酸的翻译,以及核出口的mRNA参与肿瘤发生和细胞周期控制。
多项研究表明,药物靶向抑制MNK1/2结果的活动在临床前模型对AML细胞。
结果,全面治疗MNK1/2抑制治疗AML的潜力尚未得到充分评估。
作者证明Tomivosertib抑制eIF4E AML细胞磷酸化和减少白血病细胞生存和增殖。
Oncotarget研究输出的Platanias研究小组得出结论,“完全认为,这些研究表明MNK1/2抑制最有可能成为一个成功的策略只有一个子集的AML患者。在未来的研究将确定的关键途径负责对MNK抑制剂的敏感性。这些研究将有助于识别潜在的监管程序通过MNK1/2调节细胞信号通路的关键白血病细胞生存和可能导致小说的发展治疗AML的干预。”
参考:苏亚雷斯M,切GT,米娜AA, et al . Tomivosertib抑制性的影响在急性髓系白血病。Oncotarget。2021;12 (10):955 - 966。doi:10.18632 / oncotarget.27952
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