耐药性细菌的毒素交通显示在分子水平上
为了应对多重耐药细菌威胁日益加剧,我们需要了解他们的耐药机制是如何工作的。运输蛋白质在这个过程中有重要作用。发表在《自然》杂志上的一篇文章中通信、德国杜塞尔多夫/英国海因里希海涅大学领导的研究团队(HHU)已经描述Pdr5运输蛋白质的三维结构,发现在病原真菌也以类似的形式。结果可以帮助发展机制应对危险的病原体。
微生物对抗生素的耐药性是一个主要的问题在日常药品。这见证了耐药性细菌的数量成倍增加。因此,感染,似乎已经被根除再次使用现代药物对人类构成致命的威胁。情况进一步复杂化,越来越多的细菌是新兴不是一个而是多个抗生素产生抗药性或其他药物。
研究正在进行微生物所使用的机制来保护自己免受有毒物质。方法之一是积极运输有毒物质的细胞才能造成任何伤害。使用特殊的微生物膜运输蛋白。特别是在真核微生物如真菌有细胞核,与细菌不同的是,它没有——这些膜蛋白是ABC转运蛋白家族的一部分(“腺苷盒”)。他们出口有毒物质通过分裂细胞ATP能源运输车。
在当前自然通讯出版,德国和英国的研究小组由Lutz施密特生物化学研究所的博士教授HHU提出了酵母ABC转运蛋白的三维结构Pdr5在几个功能状态。他们决定这些结构使用单粒子低温电子显微镜,可以检查特别是生物分子在自然形式在非常高的分辨率由速冻低温。
不仅研究小组表明,Pdr5中央运输蛋白质在创造赋予的电阻膜蛋白,它还解决了结构用于本土化drug-binding站点和定义传输周期。
超过30年,Pdr5构成了PDR模型蛋白质在白色念珠菌等致病真菌,引起念珠菌病。新发现有助于解释它是什么在分子水平上,使一个膜蛋白阻止结构多样的分子进入细胞的细胞或者运输效率。结果现在可以使用为基础设计新的药物目标的方式来抵消阻力。
参考
哈里斯。杜,瓦格纳M, D et al。结构和流出的酵母多向性的耐药性运输车Pdr5机制。Nat Commun5254 (2021)。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 25574 - 8
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