训练免疫系统摧毁Cure-Defying艾滋病毒突变

吸引休眠艾滋病毒的隐藏和摧毁最后cure-defying反对者已经成为根除艾滋病的圣杯,但最近的几次尝试都失败了。现在的发现约翰霍普金斯先于研究揭示了为什么和提供了一个战略,可以形成一个蓝图从身体治疗根除挥之不去的病毒的疫苗。

这些发现,1月7日在线发表在《自然》杂志上,显示艾滋病毒根除努力一直受阻于病毒的变异得面目全非的能力,使其不受免疫系统破坏即使吸引隐藏。更进一步,科学团队成功训练免疫系统识别、攻击和征服这样的突变艾滋病毒一旦哄的休眠。

原则的描述他们的“证据”的研究中,研究小组说,他们驯服培训类变异HIV的免疫标记细胞被称为杀手T细胞识别和消除感染艾滋病毒的细胞能够逃避免疫监视和免疫系统不受破坏。

战略解决艾滋病的一个最具挑战性的行为——劫持一类免疫细胞的能力称为CD4 + T细胞记忆,在哪里躲藏起来感染后不久,静静地躺在免疫系统的雷达和遥不可及的抗病毒药物。杀害最后感染细胞已成为众多的焦点最近努力吸引休眠的病毒并完成永久封闭。然而,新研究显示大部分的潜伏病毒不仅是遥不可及,但也转基因逃避免疫系统的识别甚至一旦延迟逆转。

“我们的研究结果表明,吸引艾滋病毒隐藏的胜利只是成功的一半,”高级研究员罗伯特·Siliciano说,医学博士医学博士,教授,分子生物学和遗传学在约翰·霍普金斯大学医学院的。“我们发现,这些池的休眠病毒携带艾滋病毒突变,使看不见的免疫细胞能够解除它,所以即使病毒的隐藏,它继续逃避免疫检测。”

利用一种被称为深度测序技术揭示病毒的基因功能单一感染细胞,科学家们分析了25名艾滋病病毒感染者的血液样本,其中10人已经开始治疗早期感染,而其余的三个月内已经开始治疗三个月后,当艾滋病病毒感染进入慢性阶段。

引人注目的是,研究人员的报告,他们发现,开始抗病毒治疗的患者在几周或数月的感染存在很大程度上non-altered艾滋病毒。那些已经开始治疗后病毒水库几乎完全由艾滋病毒,进行所谓的逃避突变,这发生在病毒蛋白的关键部分变形得面目全非。所有病毒和细菌携带这些关键蛋白标识符。完好无损,这些标识符是由免疫系统发现的“外国”,引发免疫攻击。然而,感染艾滋病毒后不久很快改变这些“标记”区域,使其面目全非的免疫系统。在这项研究中,人们开始治疗似乎已经停止突变过程的早期,冷冻病毒或多或少地在其原始状态,研究人员发现。相比之下,98%以上的病毒潜伏水库的late-treated患者广泛改变。好消息,Siliciano和他的同事们报告,是每个感染艾滋病毒的细胞保留原来的病毒蛋白质完整的一小部分——一个特性研究人员利用测试“识别”的问题可能的解决方案。

“我们假设如果这些杀手T细胞在某种程度上推动发现的小段的病毒,他们将杀死整个艾滋病毒感染细胞,”凯邓说,博士,该研究的第一作者和一个博士后研究员约翰·霍普金斯大学医学院的。

就像揭露伪装目标的一小部分允许狙击手突然辨别隐藏的标记,研究人员暴露杀手T细胞的病毒蛋白的部分。

为此,科学家首次从病人和混合他们分离出杀手T细胞与变异形式的艾滋病病毒或鸡尾酒,包含突变和实验室块non-mutated HIV病毒的蛋白质。几天后,每组杀手T细胞被暴露在细胞感染艾滋病毒从患者获得携带逃避突变。杀手T细胞的混合变异以及不变异HIV发起了猛烈反应对患者的艾滋病毒感染细胞,61%的人死亡。相比之下,杀手T细胞启动只有突变艾滋病毒表现出微弱的回应和杀伤率低,破坏只有23%的艾滋病毒感染的细胞。

”好像是免疫系统已经失去了发现和摧毁病毒的能力,但启动杀手T细胞识别不同,不变异的艾滋病病毒的蛋白质唤醒自然杀手本能,“Siliciano说。

是否影射杀手T细胞可以执行实验室菜外,研究者将其注射在少数所谓的人性化的小鼠,动物生理上更接近人类的工程比标准实验室里的小白鼠。每个老鼠收到一个艾滋病毒感染患者的骨髓,导致免疫系统人性化,每个鼠标被感染艾滋病毒源自动物相应的病人的免疫系统现在存在。所有的动物发达成熟的艾滋病毒感染。当调查人员给老鼠注射patient-derived杀手T细胞会完全被突变病毒蛋白质,动物死于感染。相比之下,老鼠注射重新训练杀手T细胞——那些满怀突变体的混合物和nonmutant艾滋病毒——能够控制感染和经历了急剧的下降千重循环病毒的数量。下面的一些动物治疗方法抑制艾滋病毒检测水平。

“我们的研究结果表明,任何治疗策略旨在根除艾滋病病毒感染需要包括使用杀手T细胞准备承认nonmutant形式的艾滋病病毒,”邓说。

鼠标工作是耶鲁大学的调查人员进行梁和理查德Flavell。

其他调查人员包括里面Pertea,安东尼•Rongvaux Leyao Wang克里斯汀·杜兰Gabriel Ghiaur君Lai冬青l·麦克休海萍,郝,约瑟夫•Margolick Cagan粗糖,安德鲁·墨菲David m . Valenzuela乔治·d·Yancopoulos直到Strowig,史蒂文•g . Deeks Priti库马尔,珍妮特Siliciano和史蒂文·扎尔茨贝格。

其他机构参与这项研究包括加州大学,旧金山和耶鲁大学。

这项工作是由美国国立卫生研究院在格兰特数字AI43222 AI 096109和T32 AI07019;也是,艾滋病研究基金会;霍华德•休斯医学研究所;比尔和梅林达•盖茨基金会。