治疗高胆固醇血症的新的发展计划

奥尼兰姆制药已经宣布,它将推进系统交付RNAi疗法用于治疗高胆固醇血症作为其未来临床发展项目。

这个程序中,合作德克萨斯大学西南中心在达拉斯,重点是评估新方法对于降低低密度脂蛋白胆固醇水平使用RNAi疗法针对疾病的目标称为proprotein转化酶subtilisn /可馨类型9日或PCSK9。

奥尼兰姆预计将提交一个试验性新药(印第安纳州)在2007年申请这个项目。

PCSK9基因参与的低密度脂蛋白胆固醇的代谢,或所谓的“坏胆固醇”。The normal role of the PCSK9 protein is to break down the cell surface receptor for LDL; when there is less PCSK9 protein, there is more receptor on the cell surface to remove LDL from the bloodstream.

在人类研究中,UT西南医学中心的研究人员发现,突变体PCSK9,增加了活动的形式是与一种家族性高胆固醇血症。

相反,最近的研究发表在《新英格兰医学杂志》的证明其他突变在人类中,那些低PCSK9函数,与降低胆固醇水平和心血管疾病的风险降低88%。

“PCSK9是一个引人注目的一个潜在的目标突破治疗高胆固醇血症和急性冠脉综合征的并发症,”约翰·Maraganore说博士,总裁兼首席执行官。

“尽管PCSK9是基于人类遗传学验证,这是一个困难的目标蛋白质使用传统药物发现方法。因此我们认为它是一个理想的目标系统性RNAi的方法,尤其是在我们最近的进展与系统性的RNAi疗法。”

”有明显的未满足的医疗需要新颖的代理,可以降低低密度脂蛋白胆固醇和PCSK9似乎是一个很好的目标疾病干预高胆固醇血症,”杰伊·霍顿说,医学博士内科医学副教授和分子遗传学,UT西南医学中心。

“基于其小说的作用机制和临床前数据到目前为止,我们相信一个RNAi治疗针对PCSK9有可能降低低密度脂蛋白胆固醇,而功能与他汀类药物治疗高胆固醇血症的作用。”

最近提出的数据Alnylam寡核苷酸治疗学会会议上表明,科学家们小干扰RNA (siRNAs)调解RNAi分子,可沉默PCSK9基因在小鼠以减少信使核糖核酸(mRNA)水平。

此外,PCSK9基因沉默的mRNA导致降低胆固醇水平,产生体内PCSK9的证据表明药物针对可能导致潜在的治疗中获益。

PCSK9的体内疗效数据得到使用系统性RNAi交付技术如所描述的Alnylam今年早些时候在灵长类动物的研究系统性RNAi针对载脂蛋白B(飞机观测),另一种蛋白质参与胆固醇代谢,导致飞机观测信使rna和蛋白质水平降低,并显著降低低密度脂蛋白胆固醇。