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欺骗消费癌症细胞毒性药物

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新的研究领导的一个团队在马萨诸塞州总医院(MGH)指出,一个有前途的战略,提高肿瘤的癌症药物的摄入量,从而增加化疗的有效性。小组的研究结果发表在《自然纳米技术。

得到足够的抗癌药物进入肿瘤通常是困难的,和一个潜在的策略来克服这一挑战包括白蛋白结合药物,血液中含量最丰富的蛋白质。策略依赖于肿瘤的大胃口的蛋白质营养物质燃料恶性增长。当使用可用的白蛋白,肿瘤将无意中附加的药物。

流行albumin-bound美国食品和药物管理局批准的药物纳米颗粒albumin-bound紫杉醇(nab-PTX),它已成功用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。不过,“并不是所有的病人应对nab-PTX和交付到肿瘤的有效性已经混合,由于一个不完整的了解白蛋白的影响药物输送和行动,”资深作者英里Miller说博士在MGH系统生物学中心的首席研究员,哈佛医学院放射学助理教授。

提供见解,米勒和他的同事评估交付nab-PTX肿瘤在小鼠模型的单细胞决议的癌症。使用三维显微镜和所谓的组织清除技术,研究小组发现,癌细胞会占用大量的nab-PTX,这些药物的消费是由信号通路参与控制细胞蛋白等营养物质的吸收。

“这一发现表明,如果我们能够操纵这些途径,我们也许能够诱使癌细胞nutrient-starved状态,从而提高他们的消费nab-PTX,“跑李解释道,博士,这项研究的第一作者和一个老师在MGH放射学和系统生物学的中心。事实上,治疗肿瘤抑制剂的胰岛素样生长因子1受体的信号通路的一个重要组成部分,提高了nab-PTX积累在肿瘤和提高其有效性。

“这些结果提供新的可能性提高交付albumin-bound药物患者的不同类型的癌症,”米勒说。

参考:李R, Ng TSC,王SJ,等。治疗重组营养信号增强nanoparticulate白蛋白KRAS-mutant癌症中结合型药物的吸收和疗效。Nat。Nanotechnol。2021:1-10。doi:10.1038 / s41565 - 021 - 00897 - 1

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