三联疗法在小鼠黑色素瘤模型中显示100%的治愈率
一项针对小鼠的新研究表明，将两种现有的皮肤癌药物和第三种实验药物结合起来，可能会产生一种治疗对现有疗法无反应的患者的新策略。
研究人员发现，三联疗法治愈了研究中100%的小鼠。他们希望这些发现将有助于未来的临床试验，以改善晚期黑色素瘤皮肤癌的治疗。
科学家们研究了带有变色荧光免疫细胞的小鼠，以观察现有的黑色素瘤药物是如何起作用的。这是首次将这种创新技术应用于癌症免疫学研究。这种方法使他们能够找到一种额外药物的靶点，当这种药物与两种现有药物结合时，可以增强小鼠的抗肿瘤效果。
这项新研究由伦敦癌症研究所的科学家领导伦敦帝国理工学院他们发现，与单独使用药物相比，两种现有的黑色素瘤疗法联合使用可以延长黑色素瘤小鼠的生存时间。当第三种药物加入到这一组合中时，当前的肿瘤完全消失，新注射的癌细胞不会生长成新的肿瘤。
虽然这些结果很有希望，但科学家们警告说，在得出任何关于这些药物组合对人体影响的结论之前，还需要进行临床试验来观察它们的影响。
这项研究发表在癌症免疫治疗杂志由英国癌症研究中心和Myfanwy Townsend黑色素瘤研究基金。
这项跨机构合作得到了英国癌症研究融合科学中心ICR和伦敦帝国理工学院是一个研究中心，汇集了来自两个机构的工程、物理科学、生命科学和医学领域的顶尖研究人员，开发创新方法来应对癌症挑战。
联合疗法
近年来，随着新药的开发，晚期黑色素瘤(癌细胞已经扩散到身体其他部位)的治疗方法有了显著改善。然而，许多患者对这些疗法没有反应，特别是那些患有一种叫做BRAF阴性黑色素瘤的皮肤癌的患者。有必要为这些患者开发新的治疗策略，如联合治疗。
ICR的科学家们正在领导联合疗法战胜癌症的研究。他们正在研究如何将新的和现有的治疗方法结合起来——例如免疫疗法和靶向药物——以便在未来患者有更多的治疗选择，获得更成功的结果。
在这项研究中，研究人员使用患有皮肤癌肿瘤的小鼠，将一种被称为BRAF抑制剂的靶向癌症药物与一种抗癌疱疹病毒结合起来，这有助于免疫系统识别和攻击癌细胞。这两种治疗方法都被英国国家医疗服务体系(NHS)批准用于治疗晚期黑色素瘤皮肤癌。
当两种药物联合使用时，比单独使用每种药物更能延长小鼠的生存时间:在肿瘤生长60天时，使用其中一种药物的所有小鼠都死亡了，但使用联合治疗的小鼠中有50%仍然存活。然而，联合治疗仍然没有完全治愈小鼠的癌症。
对T细胞的影响
科学家们想了解这些药物对一种叫做T细胞的白细胞的影响，T细胞参与免疫反应。为了做到这一点，他们使用了转基因小鼠，这些小鼠的T细胞在激活时发出蓝色荧光，然后在几个小时内变成红色:这是一种名为Tocky的新技术。这种方法使研究人员能够看到不同的T细胞亚群何时被激活，以及这种激活持续了多长时间。
研究人员发现，阻碍免疫系统对癌症反应的T细胞亚群在两种药物组合下仍然活跃，这表明这些细胞可能是进一步治疗的靶点。
三联药物疗法
科学家们在之前测试的两种药物中加入了一种实验性的抗癌药物，一种叫做抗cd25的免疫检查点抑制剂。Anti-CD25的工作原理是关闭抑制免疫反应的T细胞，从而让其他免疫细胞自由攻击癌症。他们发现，所有接受三联药物治疗的小鼠都被治愈了皮肤癌。每个实验至少重复两次，有5-6只小鼠。
这项研究表明，深入了解治疗后T细胞的行为可以为选择额外的药物来改善结果提供信息。科学家们希望这种Tocky技术可以用于进一步了解其他癌症免疫疗法的工作原理，以及哪些药物组合可能是临床试验的有前途的候选药物。
意义及未来工作
这项工作将由新的部门进一步发展转化免疫治疗中心，这是一个虚拟中心，汇集了ICR和皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金，旨在进一步了解免疫疗法的工作原理。
研究副主管Alan Melcher教授ICR的转化免疫疗法教授说:
“这项工作为黑色素瘤药物如何与免疫反应相互作用提供了一个迷人的见解，并导致了一种有前途的晚期黑色素瘤新药组合的确定。
“这项研究是一个令人兴奋的研究案例，它增加了我们对免疫疗法如何起作用的生物学理解。如果我们要充分把握现有抗癌药物的潜力并找到新的治疗靶点，这种类型的研究至关重要——如果没有实验室中令人兴奋的发现，我们将永远无法在癌症治疗方面取得下一个重大进展。”
研究副主管小野正弘博士伦敦帝国理工学院免疫学专业的读者说:
“我们已经首次证明，使用带有变色荧光免疫细胞的小鼠来跟踪肿瘤中免疫反应细胞的活动是可能的。我们希望这些toky小鼠将用于未来的癌症免疫学研究，以更好地理解当前的治疗方法，并确定可能导致改善癌症治疗的其他药物组合。
“这是癌症研究所和伦敦帝国理工学院之间令人兴奋的合作，我期待未来有更多的合作机会。”
参考:王志强，王志强，等。CD4 T细胞动态形成对溶瘤疱疹病毒和BRAF抑制剂联合治疗黑素瘤的免疫反应。J免疫肿瘤．2022; 10 (3): e004410。doi:10.1136 / jitc - 2021 - 004410
本文已从以下地方重新发布材料．注:材料的长度和内容可能经过编辑。如需进一步信息，请联系所引用的来源。
