肿瘤细胞群发现负责结肠癌复发
大约在25人将开发结肠癌一生和近200万例新病例被诊断出全世界每年。化疗通常用于治疗结肠癌。虽然这最初治疗是有效的在大多数情况下,许多患者在治疗后复发。
由爱德华·巴特列博士ICREA研究员和负责人结直肠癌症实验室在IRB巴塞罗那,这项研究表明,一些肿瘤细胞仍处于潜伏状态,化疗后,他们重新激活,从而导致复发。
简而言之,科学家发现,肿瘤干细胞与Mex3a蛋白质活动保持状态的延迟,对化疗产生了耐药性。由于这种治疗中使用的药物的作用,这些细胞采用一种类似于胚胎的状态,和化疗后的某个时候,当环境更有利,他们重新激活再生肿瘤的复杂性。这些持续的细胞负责治疗后癌症复发。
“化疗最有效并杀死肿瘤细胞,但不是全部。我们的发现显示身份的一群持续细胞抵抗化疗肿瘤治疗后继续再生。我们的工作铺平了道路发展的药物来消除这些细胞,这将使化疗更有效,提高生存率,“巴特列博士解释道,组长在癌症联会(CIBERONC)。
瀑样,分析样本病人,Mex3a基因
本研究进行了使用主要瀑样、样品的肿瘤病人(或从晚期癌症的小鼠模型),可以在实验室中生长,繁殖的复杂性肿瘤的细胞类型的三维结构和可变性。“瀑样让我们跟踪细胞的演变在整个过程中,观察他们的反应,化疗,”解释道Adrian Alvarez-Varela该研究的第一作者。
这项研究还涉及使用结肠直肠癌的小鼠模型,研究人员能够观察和复制这些持久细胞的行为,如瀑样。最后,获得的结果在瀑样和老鼠与转录组的分析样本病人。
此外,巴特列博士和合作者表明,切除Mex3a基因通过基因工程技术使结直肠癌细胞对化疗高度敏感。在实验模型,这种类型的癌症,转移与化疗缺乏Mex3a完全消除。尽管Mex3a基因的功能仍然是未知的,这一发现表明,与化疗药物针对可能协同作用,防止复发。
未来实验室工作将重点分析潜在的分子机制,尤其是如何Mex3a蛋白质维持癌症干细胞在这静止状态。它还将解决过程引发的化疗,使细胞生成一个类似于胚胎的状态,这赋予它们潜在的再生时不同的细胞在肿瘤治疗已经结束。
本研究是IRB巴塞罗那的合作完成的生物统计学和生物信息学工具卡米尔博士为首,斯蒂芬奥托Attolini,进行计算分析的遗传研究小鼠和病人。Sabine Tejpar博士领导的小组Katholieke项目鲁汶,在比利时,执行一个详尽的搜索标记样本病人。
研究基因组中心的监管(CNAG-CRG)在巴塞罗那,在慕尼黑大学,也和巴勒莫大学的合作研究。
参考:Alvarez-Varela, Novellasdemunt L, Barriga调频、et al . Mex3a标志drug-tolerant持续程序调解结直肠癌细胞化疗后复发。Nat癌症。2022:1-19。doi:10.1038 / s43018 - 022 - 00402 - 0
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